芹菜素通过抑制 STING/IRF3 通路抑制先天免疫反应并改善脂多糖诱导的炎症。
摘要来源：Am J Chin Med。 2024；52(2)：471-492。 Epub 2024 年 3 月 14 日。PMID：38480499
摘要作者：周旭伟、王娟、谭文福
文章所属单位：周旭伟
摘要：刺激器干扰素基因（STING）信号通路对于自身免疫和炎症性疾病（包括急性肺损伤（ALI））的发病机制至关重要。芹菜素（4[分子式：见文字],5,7-三羟基黄酮）是一种天然黄酮类化合物，广泛存在于水果、蔬菜和中药材中，具有一系列药理作用，例如抗菌和抗炎活性。然而，芹菜素在 STING 通路介导的疾病中的功效仍不清楚。据此，本研究筛选中药鉴定可减少 I 型干扰素 (IFN) 合成的有效药物。结果表明芹菜素是一种具有低细胞毒性的有效化合物，可显着减少响应 STING 途径激动剂的 I 型干扰素的合成。此外，芹菜素显着抑制由 STING 激动剂 SR-717 引发的先天免疫反应。从机制上讲，芹菜素通过剂量依赖性抑制 STING 表达、减少二聚化、磷酸化 IRF3 的核转位以及破坏 STING 和 IRF3 之间的关联，下调 STING 通路介导的 IFN β 1 (IFNB1) 表达。此外，芹菜素可有效减轻脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤中的病理性肺部炎症和肺水肿。芹菜素进一步强烈减弱过度炎症的特征（白细胞介素 (IL)-6、IL-1[分子式：见正文]和肿瘤坏死因子[分子式：见正文]）和先天免疫反应（IFNB1、C-X-C 基序趋化因子配体 10 和 IFN 刺激基因 15) 通过阻止 STING/IRF3 途径的激活而发挥作用。重要的是，SR-717 显着逆转了芹菜素对 LPS 诱导的 THP1-BlueISG 巨噬细胞的抑制作用。总的来说，芹菜素通过抑制 STING/IRF3 通路有效减轻先天免疫反应并减轻 LPS 诱导的 ALI 中的炎症。这些发现表明芹菜素具有作为预防和治疗 STING 介导疾病的候选药物的潜力。