大黄素通过调节外泌体特异性 miRNA 表达谱来改善大鼠严重急性胰腺炎相关的急性肺损伤。
摘要来源：Int J Nanomedicine。 2023 年；18：6743-6761。 Epub 2023 年 11 月 15 日。PMID：38026528
摘要作者：杨奇、罗亚兰、葛鹏、兰博文、刘金、温海云、曹一楠、孙振轩、张桂新、袁慧明、张丽华、陈海龙
文章所属单位：杨奇
摘要：背景：大量临床前研究表明大黄素 (EMO) 对治疗重症急性胰腺炎 (SAP) 相关的急性肺损伤具有有益影响（阿里）。然而，EMO 通过调节外泌体 (Exo) 特异性 miRNA 表达谱来减轻器官损伤的潜力仍不清楚。
方法：胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SAP大鼠模型，造模后2 h、12 h分别灌胃EMO。从接受 EMO 治疗的 SAP 大鼠中分离和纯化支气管肺泡灌洗液 (BALF) 来源的外泌体，使用苏木精-伊红染色评估这些外泌体对 SAP 大鼠的治疗效果，并测量炎症因子 (miRNA) 水平。对血浆和 BALF 衍生的 Exos 进行了研究，并进行了救援实验以研究 NOVEL miR-29a-3p 在 EMO 治疗 SAP 中的功能。
结果：EMO 对 SAP 大鼠的胰腺和肺损伤和炎症具有改善作用，来自 EMO 治疗的 SAP 大鼠的血浆/BALF 衍生的 Exos 也对 SAP 大鼠具有治疗作用。血浆和 BALF 衍生的SAP 大鼠的 Exos 在暴露于 EMO 后发生了显着变化。特别是，在比较 BALF-SAP+EMO-Exo 和 BALF-SAP-Exo 时，鉴定出了 34 个差异表达的 miRNA (DEmiRNA)。当比较plasma-SAP+EMO-Exo 与plasma-SAP-Exo 时，鉴定出39 个DEmiRNA。我们发现，用 BALF 来源的 Exos 治疗的 SAP 大鼠表现出比血浆来源的 Exos 治疗的 SAP 大鼠更有效的治疗反应。 EMO 可能依赖 NOVEL-rno-miR-29a-3p 表达来预防 SAP 大鼠的肺损伤。
结论：据观察，EMO 的作用机制对 SAP 大鼠血浆和 BALF 中来源的 Exos 的 miRNA 表达谱有显着影响。 NOVEL-rno-miR-29a-3p是Exos特异性的，来源于BALF，可能在EMO的治疗效果中发挥至关重要的作用。