大黄素可防止脂多糖引起的急性肺损伤 JNK/Nur77/c-Jun 信号转导途径。
摘要来源：Front Pharmacol。 2022 年；13：717271。 Epub 2022 年 3 月 17 日。PMID：35370650
摘要作者：谢培、严丽君、周红玲、曹慧慧、袁茹郑、子斌、杨华义、马佳美、陈玉耀、霍楚英、田春阳、刘军山、余林中
文章隶属：谢培< /p>摘要：
急性肺损伤（ALI）是一种严重的炎症性疾病，临床表现为低氧血症和呼吸衰竭。目前，ALI尚无有效治疗方法。虽然大黄素来自L.发挥抗 ALI 特性，其潜在机制尚未得到充分探索。本研究旨在探讨大黄素对LPS诱导的小鼠ALI的治疗作用及机制。采用LPS刺激RAW264.7细胞和斑马鱼幼虫建立炎症模型。通过ELISA、流式细胞仪分析和生存分析评估大黄素的抗炎作用，并通过蛋白质印迹、荧光素酶测定、电泳迁移率变动测定（EMSA）和小干扰RNA（siRNA）方法探讨其机制。通过气管内注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，通过检测肺组织病理学和炎症标志物的变化以及Western blotting来评估其潜在机制。大黄素抑制RAW264.7中炎症因子的产生和氧化应激细胞，并延长LPS刺激后斑马鱼幼虫的存活时间。大黄素抑制 Thr183/tyr182 磷酸化 JNK 以及 Ser351 和 c-Jun 磷酸化 Nur77 的表达水平，以及提高了 LPS 刺激的 RAW264.7 细胞中 Nur77 的表达水平，而大黄素对 Nur77/c-Jun 的这些调节作用被 JNK 激活剂抵消。 JNK 的过度表达抑制了大黄素介导的 Nur77 荧光素酶活性和 Nur77 表达的增加。此外，Nur77 siRNA 可以减弱大黄素对 c-Jun 的抑制作用。此外，大黄素通过调节 JNK/Nur77/c-Jun 通路减轻 LPS 诱导的小鼠 ALI。大黄素通过调节 JNK/Nur77/c-Jun 信号传导来预防 LPS 诱导的 ALI。我们的结果表明大黄素在治疗 ALI 方面具有潜力。