[橙皮苷调节Jagged1/Notch1通路促进毛细支气管炎小鼠巨噬细胞极化减轻肺损伤]。
摘要来源：中国医学科学院学报。 2022 年 10 月；44(5):777-784。 PMID：36325774
摘要作者：赵星艳、唐正珍、岳春、谭宗平、黄博
文章所属单位：星艳赵
摘要：目的探讨橙皮苷治疗呼吸道合胞病毒（RSV）所致毛细支气管炎小鼠肺损伤的作用及机制。方法建立RSV诱导的毛细支气管炎小鼠模型,60只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量橙皮苷(18 mg/kg)组、高剂量橙皮苷(36 mg/kg)组。 /kg）组、高剂量橙皮苷（36 mg/kg）+Jagged1（1 mg/kg）组，采用随机数字表法，每组12只 团体。 C给予相应剂量的药物进行干预,对照组和模型组给予等量生理盐水。采集支气管肺泡灌洗液(BALF)样本并分离肺泡巨噬细胞。采用ELISA法检测白细胞介素水平。 BALF中(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10,流式细胞术检测巨噬细胞M1/M2极化。qRT-PCR和Western blotting分别检测肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg-1)、Jagged1、Notch1 mRNA和蛋白水平。结果与对照组相比,RSV诱导的毛细支气管炎造模后IL-4、IL-6、TNF-α水平升高,M1型巨噬细胞比例增加,肺部炎症及粘液分泌评分上调BALF中iNOS、Jagged1、Notch1 mRNA和蛋白水平（均<0.001）。同时，造模降低了IL-10水平，减少了BALF中iNOS、Jagged1和Notch1的mRNA和蛋白水平（均<0.001）。降低M2型巨噬细胞比例,下调Arg-1 mRNA和蛋白水平(均<0.001)。与模型组相比,低、高剂量橙皮苷均降低IL-4、IL-6 ,TNF-α水平,降低M1型巨噬细胞的比例以及肺部炎症和粘液分泌评分,并下调M1型巨噬细胞的mRNA和蛋白水平BALF中iNOS、Jagged1、Notch1（均<0.05）。橙皮苷可升高IL-10水平，增加M2型巨噬细胞比例，上调Arg-1 mRNA和蛋白水平（均<0.001） ).利用重组Jagged1蛋白激活Notch1信号通路可以显着减弱大剂量橙皮苷对M2的促进作用巨噬细胞极化和肺部炎症损伤的改善（均<0.01）。结论 橙皮苷可能通过抑制Jagged1/Notch1信号通路，促进巨噬细胞M2型极化，减轻RSV诱导的毛细支气管炎小鼠肺部炎症损伤。