柚皮苷二氢查耳酮通过改善肠道微生物稳态和激活 GPR18 受体来减轻脓毒症引起的急性肺损伤。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 8 月 20 日；137:112418。 Epub 2024 年 6 月 18 日。PMID：38901244
摘要作者：何思琪、卓玉珍、崔灵芝、张思佳、屠正伟、王木阔、吕新月，葛立秀，林建平，杨雷，王希墨
文章所属单位：何思琪
摘要：急性肺损伤（ALI）是一种危及生命的疾病，其特征是严重的严重肺损伤。肺部炎症和肠道微生物群紊乱。 GPR18 受体已被证明是针对 ALI 的潜在治疗靶点。从维持生命的橙皮中提取柚皮苷二氢查耳酮 (NDC) 因其多种抗炎特性而闻名，但具体作用目标仍不确定。在本研究中，我们发现通过虚拟筛选确认 NDC 是 GPR18 受体的潜在激动剂，并研究了 NDC 对脓毒症引起的大鼠急性肺损伤的药理作用，并探讨了潜在的机制。体内实验中，通过盲肠穿刺建立CLP诱导的ALI模型，给药前1小时用NDC灌胃，评估肺组织病理学和炎症细胞因子，并对粪便进行16s rRNA测序和非靶向代谢组学分析。在体外实验中，通过评估NDC靶向GPR18受体抑制脂多糖（LPS）诱导的TNF-α、IL-6、IL-1β的分泌以及MH-S细胞中炎症信号通路的激活来发挥抗炎特性。 。我们的研究结果表明，NDC 通过抑制 STAT3、NF-κB 和 NLRP3 炎症信号的激活，显着改善细胞和肺组织中的肺损伤和促炎细胞因子水平（TNF-α、IL-6、IL-1β）通过 GRP18 受体激活的途径。此外，NDC还可以通过增加厚壁菌门/拟杆菌门和乳酸菌的比例，降低变形菌门的相对丰度，部分逆转CLP引起的肠道菌群组成失衡。同时，NDC治疗组粪便代谢物也发生显着变化，包括苯丙氨酸、甘氨酸和胆汁分泌减少，赖氨酸分泌增加。总之，这些研究结果表明，NDC 可以通过改善肠道微生物稳态和代谢来缓解脓毒症引起的 ALI，并通过激活 GPR18 受体减轻炎症。总之，结果表明，源自典型食品橙皮的 NDC 可以通过增强肠道微生物平衡和代谢过程，并通过激活 GPR18 受体减少炎症，从而显着促进发育，从而减轻脓毒症引起的 ALI 并扩大范围功能性食品。