烟酰胺单核苷酸通过诱导线粒体核蛋白失衡和激活 UPR 来改善急性肺损伤。

Exp生物医学（梅伍德）。 2022 年 7 月；247(14)：1264-1276。 Epub 2022 年 5 月 10 日。PMID：35538​​652

杜诗涵、石嘉、于天宇、胡欣欣、何思猛、曹英雅、谢子雷、刘莎莎、李玉婷、李娜、余建波

杜诗涵

线粒体需要在稳态和应激下与细胞核相互作用，以维持细胞需求和核转录程序。线粒体核相互作用的破坏涉及许多疾病过程。然而，线粒体核信号调节因子在内毒素诱导的急性急性应激反应中的作用肺损伤（ALI）仍然未知。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）与线粒体核相互作用密切相关，在线粒体代谢中发挥核心作用。在当前的研究中，C57BL/6J小鼠被给予脂多糖15 mg/kg来诱导内毒素诱导的ALI，并研究NAD前体烟酰胺单核苷酸（NMN）是否可以保持线粒体核相互作用并减轻ALI。用NMN预处理7天后，内毒素血症小鼠线粒体、细胞核和总细胞内NAD水平显着升高。此外，补充NMN可减轻肺病理损伤，降低ROS水平，增加MnSOD活性，减轻线粒体功能障碍，改善细胞核形态缺陷，这些细胞保护作用伴随着维持线粒体核相互作用（包括线粒体核蛋白失衡和线粒体未折叠蛋白）回应，普遍定期审议）。此外，NAD 介导的线粒体核蛋白失衡和 UPR 可能由去乙酰酶 Sirtuin1 (SIRT1) 调节。综上所述，我们的结果表明，NMN 预处理通过诱导线粒体核蛋白失衡并以 SIRT1 依赖性方式激活 UPR 来改善 ALI。