Piperlongumine 通过靶向 MD2/TLR4 减轻 LPS 诱导的炎症和肺损伤。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2023 年 1 月 29 日；642:118-127。 Epub 2022 年 12 月 5 日。PMID：36566563
摘要作者：唐业琳、张文欣、吴立勤、白斌、郑斌、李梦莹、唐悦、朱晓娜、张亚丽、王毅、张兵
文章单位：Yelin Tang
摘要：目的：急性肺损伤（ALI）是一种致命的急性炎症性疾病，影响范围有限。临床上的治疗选择。 Piperlongumine (PL) 被认为是从 Piper longum L 中分离出来的一种生物碱，被认为具有多种药理活性（例如抗炎活性）。然而，PL 对 LPS 引发的 ALI 的影响及其抗炎靶点仍不清楚。本文旨在评估PL在LPS引发的ALI中的作用及其潜在机制和靶点。
方法：在体内，通过气管内注射LPS诱导ALI，评价PL的保护作用，并通过组织病理学的变化来评估。在体外，通过 ELISA、RT-qPCR、转录因子富集分析、蛋白质印迹和免疫荧光测定研究了 PL 的抗炎活性和机制。使用计算机对接、表面等离子共振、ELISA 和免疫沉淀测定分析 PL 与 MD2 的结合亲和力。
结果：据报道，PL 治疗减轻了 LPS 诱导的小鼠肺部损伤、炎症细胞浸润和炎症反应。在培养细胞中，PCR 阵列显示 PL 显着抑制 LPS 诱导的炎症细胞因子、趋化因子和 I 型 IFN 基因表达，同时e 抑制 TAK1 和 TBK1 通路。值得注意的是，PL 能够直接与 MD2 结合，并抑制 MD2/TLR4 复合物形成和 TLR4 二聚化。
结论：本研究揭示，PL直接与MD2结合，通过抑制TAK1和TBK1通路的激活来阻断细胞因子的表达，从而发挥其肺保护活性。因此，PL 可能作为治疗 LPS 引发的 ALI 的潜在候选药物。