Tangeretin 通过调节 PLK1/AMPK/DRP1 信号轴抑制 ROS 介导的 NLRP3 炎症小体激活，从而减轻脓毒症小鼠的急性肺损伤。
摘要来源：Inflamm Res。 2024 年 1 月；73(1):47-63。 Epub 2023 年 12 月 26 日。PMID：38147126
摘要作者：刘云涛、张雨婷、尤国兴、郑丹文、何志鹏、郭文杰、Kim Antonina、Ziyadullaev Shukhrat、丁邦汉、赞杰、张忠德
文章单位：刘云涛
摘要：目的：NLRP3 炎症小体介导的巨噬细胞焦亡在疾病进展中发挥重要作用脓毒症引起的急性肺损伤（ALI）。橘皮素 (TAN) 富含于柑橘类果皮中，具有抗氧化和抗炎作用。在这里，我们的目的是探讨 TAN 对脓毒症诱发的 ALI 的潜在保护作用，以及其潜在的保护作用。
材料与方法：TAN对脓毒症引起的ALI和NLRP3的影响使用 LPS 处理的小鼠模型和 LPS 诱导的小鼠巨噬细胞在体内和体外检查了炎症小体介导的巨噬细胞焦亡， 分别。采用HE染色、Masson染色、免疫荧光染色、ELISA、分子对接、透射电镜检测、qRT-PCR、western blot等方法探讨TAN调节脓毒症所致ALI中NLRP3炎症小体激活的机制。< /p>
结果：TAN 可以明显减轻小鼠脓毒症引起的 ALI，证据如下减轻肺水肿、肺充血和肺间质纤维化，抑制肺组织巨噬细胞浸润。此外，TAN 显着抑制血清或血清中炎症细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的表达。研究人员对 LPS 诱导的 ALI 小鼠的支气管肺泡灌洗液 (BALF) 样本进行了研究，并抑制了 NLRP3 炎性体介导的巨噬细胞焦亡。此外，我们发现 TAN 抑制 ROS 产生，保留线粒体形态，并减轻 LPS 诱导的小鼠 ALI 中的过度线粒体裂变。通过生物信息分析和分子对接，Polo 样激酶 1 (PLK1) 被确定为 TAN 治疗脓毒症引起的 ALI 的潜在靶点。此外，TAN 显着抑制 LPS 诱导的小鼠 ALI 中 PLK1 表达、AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化和 Dynamin 相关蛋白 1 (Drp1) 磷酸化 (S637) 的减少。此外，PLK1 特异性抑制剂 Volasertib 在细胞和小鼠脓毒症模型中消除了 TAN 对 NLRP3 炎性体介导的巨噬细胞焦亡和肺损伤的保护作用。
结论：TAN 通过抑制来减轻脓毒症诱发的 ALIng ROS 通过调节 PLK1/AMPK/DRP1 信号轴介导 NLRP3 炎症小体激活，TAN 是通过抑制焦亡来治疗 ALI 的潜在候选药物。