黄芪甲苷 IV 通过 Nrf2/SLC7A11/GPX4 轴调节铁死亡信号通路，抑制 PM2.5 介导的小鼠肺损伤。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2022 年 9 月 15 日；112:109186。 Epub 2022 年 9 月 15 日。PMID：36115280
摘要作者：王晓明、王宜兰、黄德美、石华、裴彩霞、吴永灿、沉哲瑞、王飞、王振兴
文章来源：王晓明
摘要：目的：曝光PM2.5会增加呼吸道疾病的风险，增加社会医疗负担。黄芪甲苷(Ast-IV)是中药黄芪的主要生物活性物质之一，具有多种药理作用。铁死亡是一种新型细胞死亡形式，其特征是铁依赖性脂质活性氧的积累物种（ROS）。 PM2.5引起的肺损伤是否存在铁死亡的典型特征尚不清楚。本研究探讨PM2.5引起的小鼠肺损伤是否出现特殊形式的铁死亡以及Ast-IV的具体保护机制。
受试者和方法：雄性C57BL/6J小鼠42只，随机分为6组（每组n=7）：NS组（生理盐水）、Ast组(Ast-IV 100mg/kg)、PM2.5组、Ast-L组(Ast-IV 50mg/kg+PM2.5)、Ast-H组(Ast-IV 100mg/kg+PM2.5)和Era组（Ast-IV 100mg/kg+erastin 20mg/kg+PM2.5）。小鼠腹膜内用 Ast-IV 预处理三天。然后通过无创气管滴注PM2.5（7.5mg/kg）诱导肺损伤。使用铁死亡激动剂erastin来验证Ast-IV抗铁死亡的机制。 PM2.5刺激12小时后，对小鼠实施安乐死。支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清冷却氧化应激和细胞因子测定的影响。收集肺组织进行谷胱甘肽 (GSH)、组织铁含量、组织学、免疫荧光、透射电子显微镜和蛋白质印迹分析。
结果：Ast-IV 降低肺湿干比以及血清中白细胞介素 6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素 1β (IL-1β) 的水平。 Ast-IV还可以改善BALF中的氧化应激水平，恢复肺组织中的GSH水平，并降低肺组织中的铁含量。 Western blot 结果显示，Ast-IV 通过 Nrf2/SLC7A11/GPX4 轴调节铁死亡信号通路，以保护 PM2.5 介导的肺损伤。
结论：Ast-IV对PM2.5所致小鼠肺损伤的保护作用可能与其抑制肺组织铁死亡有关。抗铁死亡可能是 Ast-IV 的新机制PM2.5引起的肺损伤。