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香叶素通过靶向屏障功能减轻脂多糖引起的急性肺损伤。
摘要来源：炎症药理学。 2023 年 8 月；31(4):2037-2047。 Epub 2023 年 4 月 19 日。PMID：37074600
摘要作者：夏吉英、李军红、邓孟生、尹飞、刘建辉、建民王
文章来源：夏吉英
摘要：急性肺损伤（ALI）是由全身炎症（如肺部炎症）引起的急性、毁灭性疾病。感染 SARS-CoV-2 等细菌和病毒的患者死亡率高得令人难以接受。已有充分证据表明，由于内皮细胞的屏障功能，内皮细胞损伤和修复在 ALI 的发病机制中发挥着核心作用。尽管如此，有效加速内皮细胞修复并改善 ALI 中屏障功能障碍的化合物在很大程度上尚不清楚。在本研究中，我们发现香叶木素具有抑制炎症反应和加速内皮细胞修复的良好特性。我们的结果表明，香叶木素通过提高脂多糖（LPS）处理的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中屏障相关蛋白的表达，包括闭锁小带-1（ZO-1）和occludin，加速伤口愈合和屏障修复。 。同时，香叶素通过降低血清中TNFα和IL-6的含量显着抑制炎症反应，通过降低肺湿/干（W/D）比和组织学评分减轻肺损伤，通过降低蛋白质水平和中性粒细胞浸润改善内皮通透性支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中的 LPS 并增加肺组织中 ZO-1 和 occludin 的表达- 治疗小鼠。从机制上讲，香叶素还介导LPS处理的HUVEC中Rho A和ROCK1/2的表达，而Rho A抑制剂法舒地尔显着抑制香叶素在ZO-1和occludin蛋白中的作用。本研究的所有这些结果表明，香叶素可以有效保护肺损伤，Rho A/ROCK1/2信号通路在香叶素加速ALI屏障修复中发挥着关键作用。