人参皂苷 Rg1 通过以 mA 依赖性方式降低 FBXO3 稳定性以激活 PGC-1α/Nrf2 信号通路，从而减轻脓毒症引起的急性肺损伤。
摘要来源：AAPS J 2024 年 4 月 15 日；26(3):47。 Epub 2024 年 4 月 15 日。PMID：38622374
摘要作者：刘蓉、王强、李耀、万瑞雪、杨平、杨德兴、唐杰夫、陆家飞
文章所属单位：刘蓉摘要：
背景：脓毒症引起的急性肺损伤（ALI）是脓毒症严重危及生命的并发症之一，在病理学上是一种严重的危及生命的并发症。与线粒体功能障碍有关。人参皂苷Rg1对ALI有良好的治疗作用。本研究探讨Rg1在脓毒症所致ALI中的药理作用。
方法：建立脓毒症所致ALI模型。通过CLP手术和LPS处理脱毛。采用HE染色分析肺部病理变化。通过RT-qPCR和ELISA测定细胞因子的表达和分泌。通过MTT测定、流式细胞术和TUNEL染色评估细胞活力和凋亡。分别使用 DHE 探针和 JC-1 染色分析 ROS 水平和线粒体膜电位 (MMP)。使用 MeRIP 测定评估 FBXO3 mA 水平。通过 Co-IP 或 RIP 分析 FBXO3、YTHDF1 和 PGC-1α 之间的相互作用。
结果：Rg1 给药得到改善LPS 以剂量依赖性方式诱导上皮细胞炎症、凋亡和线粒体功能障碍。机械上，Rg1 通过依赖 mA-YTHDF1 抑制 FBXO3 表达来降低 PGC-1α 泛素化修饰水平。正如预期的那样，FBXO3 消除了 Rg1s 对 LPS 诱导的肺上皮细胞炎症、细胞凋亡和线粒体功能障碍的缓解作用过度表达。此外，FBXO3上调消除了Rg1对CLP诱导的大鼠肺损伤的恢复作用。
结论：Rg1激活PGC -1α/Nrf2信号通路通过以mA-YTHDF1依赖性方式降低FBXO3稳定性来改善脓毒症诱导的ALI期间肺上皮细胞的线粒体功能进展。