[光甘草定通过抑制p38丝裂原激活蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路减轻脂多糖诱导的大鼠肺损伤]。
摘要来源：中华医学杂志。 2016 年 12 月 27 日；96(48):3893-3897。 PMID：28057160
摘要作者：张乐平、李建国
文章所属单位：张乐平
摘要：探讨是否光甘草定对脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠具有有益作用，并探讨其可能的机制。 将32只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组（LPS组）、光甘草定组乌司他丁组(GLA组)、乌司他丁组(UTI组),每组8只。通过腹腔注射LPS（10 mg/kg）复制ARDS大鼠模型。对照组大鼠接受等体积的n同时注射生理盐水。 GLA组大鼠给予光甘草定(30 mg/kg)灌胃。 UTI组大鼠注射乌司他丁(20 000 U/kg)。 LPS攻击后12小时处死动物。收集血浆和肺组织样本。组织病理学评估、肺湿/干（W/D）比、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和超氧化物歧化酶（SOD）进行了分析。采用免疫组化法检测p38MAPK、ERK蛋白表达。采用Western blot法检测肺组织中p38丝裂原激活蛋白激酶（p-p38MAPK）和磷酸化细胞外调节蛋白激酶（pERK）蛋白表达的变化。对照组肺组织结构正常，肺泡清晰。在光学显微镜下。模型组出现肺泡壁广泛增厚、炎性细胞明显浸润、肺泡壁广泛增厚等ARDS特征。发现肺泡结构清晰，并有出血。在GLA和UTI治疗组中，与LPS诱导的ARDS组相比，肺部的这些病理变化明显减轻。与对照组比较,LPS组肺W/D比值、血浆中TNF-α、IL-18以及肺匀浆中MDA、NO含量显着升高,肺SOD含量降低。与LPS组相比,GLA组和UTI组的肺W/D比值、血浆中TNF-α、IL-18以及肺匀浆中MDA、NO含量显着降低,而GLA组肺SOD含量显着降低。乌司他丁组升高[TNF-α(μg/L)：51.7±10.3 vs 105.7±30.5，IL-18(μg/L)：37.9±13.9 vs 49.2±14.5，MDA(nmol/mgprot)：2.87±0.62 vs 3.81±0.42，NO（μmol/L）：18.96±0.79 vs 28.58±2.51，SOD（U/mgprot）：115.5±15.2 vs 75.9±14.0，均<0.05]。免疫组化结果显示，光甘草细胞质和细胞核中p38MAPK和ERK均呈阳性表达。n和乌司他丁治疗组均显着低于模型组。 Western blot结果显示,与对照组相比,LPS组p-p38MAPK、pERK蛋白表达量显着升高。与模型组相比，光甘草定和乌司他丁均能抑制蛋白表达。中药光甘草定通过抑制p38MAPK和ERK信号通路引起的炎症反应以及抗氧化作用，显着改善LPS引起的大鼠肺损伤。