山奈酚通过调节 SphK1/S1P/S1PR1/MLC2 信号通路恢复肺内皮细胞屏障的完整性，减轻脓毒症引起的急性肺损伤。
摘要来源：化学生物相互作用。 2024 年 8 月 1 日；398:111085。 Epub 2024 年 5 月 31 日。PMID：38823539
摘要作者：高美娟、朱轩、高晓金、杨辉、李海霞、杜远、高靖、陈卓希，董汉鹏，王斌生，张雷明
文章所属单位：高美娟
摘要：脓毒症引起的急性肺损伤（SALI）是脓毒症常见的并发症，导致发病率和死亡率高。 SALI 的主要发病机制是急性炎症和内皮屏障损伤之间的相互作用。研究表明山奈酚 (KPF) 具有抗败血症特性。鞘氨醇激酶 1 (SphK1)/1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 信号通路意义急性肺损伤中的癌症和 S1P 受体 1 (S1PR1) 激动剂在肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化中的潜力已被记录。 KPF是否可以调节SphK1/S1P/S1PR1/MLC2信号通路来保护肺内皮屏障尚不清楚。本研究探讨了 KPF 在修复 LPS 诱导的脓毒症小鼠和人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 内皮细胞屏障损伤方面的治疗效果和分子机制。 KPF 通过减少脓毒症小鼠模型中 IL-6 和 TNF-α 的合成，显着减少肺组织损伤并显示出抗炎作用。此外，KPF给药可以降低LPS诱导的内皮细胞屏障的高通透性，减轻肺内皮细胞屏障损伤。机制研究表明，KPF 预处理可以抑制 MLC2 过度磷酸化并降低 SphK1、S1P 和 S1PR1 水平。 SphK1/S1P/S1PR1/MLC2 信号通路控制与内皮细胞相关的下游蛋白l 屏障损伤，Western blot（WB）显示KPF使蛋白水平升高。这些蛋白质包括闭小带 (ZO)-1、血管内皮 (VE)-钙粘蛋白和 Occludin。目前的工作表明，在 LPS 引发败血症的小鼠中，KPF 增强了内皮屏障并减少了炎症反应。 SphK1/S1P/S1PR1/MLC2 通路调节是这种影响的机制。