颗粒物通过 Rho 依赖性途径破坏人肺内皮细胞屏障完整性。
摘要来源：Pulm Circ.。 2017 年 6 月 23 日：689906。 Epub 2017 年 6 月 23 日。PMID：28644070
摘要作者：王婷、清水由香、吴晓敏、Gabriel T Kelly、徐晓燕、丽春王，钱忠清，陈银，乔·G·N·加西亚
文章隶属：王婷
摘要：环境颗粒物 (PM) 暴露增加与患者发病率和死亡率升高相关患有心肺疾病和癌症。我们和其他人已经证明，PM 会引起肺微血管屏障功能障碍，从而可能增强 PM 的全身毒性。然而，PM 破坏血管内皮完整性的机制尚未完全探索。我们假设 PM 通过 Rho GTP 诱导内皮细胞 (EC) 细胞骨架重排酶依赖性途径促进血管通透性过高。精细 PM 诱导细胞骨架机械的时间依赖性激活，肌球蛋白轻链 (MLC) 磷酸化增加，通过跨内皮电阻 (TER) 测量 EC 屏障破坏，Rho 依赖性激酶 (ROCK) 抑制剂 Y-27632 或活性氧（ROS）清除剂，N-乙酰半胱氨酸（NAC）。 Y-27632 和 NAC 均可阻止 PM 诱导的应力纤维形成和人肺 EC 中磷酸化 MLC 的积累。 PM促进Rho-GTP快速积累。 NAC 或 RhoA 敲除 (siRNA) 可减弱该事件。与 ROCK 激活一致，PM 诱导肌球蛋白轻链磷酸酶 (MYPT) Thr850 磷酸化，这是一种已知可抑制磷酸酶活性的翻译后修饰。此外，PM 以 ROS 依赖性方式激活 Rho p115 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF)，同时 p115 易位到细胞外周。这些资源一起结果表明，细颗粒物通过依赖于氧化应激产生的 Rho 依赖性途径诱导 EC 细胞骨架重排。由于血管完整性的破坏进一步导致心肺生理紊乱，这些发现为预防 PM 引起的心肺毒性提供了药理学靶点。