【基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP诱导的肺泡上皮细胞凋亡研究人参皂苷Rg1改善脓毒症急性肺损伤的作用及机制】。
摘要来源：中国中药杂志。 2024 年 7 月；49(14):3837-3847。 PMID：39099357
摘要作者：钟凯强、黄银贵、陈秀平、陈锐、吴楚文、邹家珍、奚晓图，李军，严春江
文章作者：钟凯强
摘要：本研究探讨人参皂苷Rg_1(GRg_1)对糖尿病肾病的治疗作用及机制。脓毒症引起的急性肺损伤（SALI）。采用盲肠结扎穿刺（CLP）手术建立SALI小鼠模型，并将小鼠随机分为GRg_1干预组。记录存活率和体重变化，用无创肺功能测试系统评估肺功能，并对肺组织进行监测通过HE染色评估年龄。采用ELISA和qRT-PCR测定炎症因子的含量和表达量。使用流式细胞术和TUNEL染色检查细胞凋亡。凋亡相关分子半胱氨酰天门冬氨酸特异性蛋白酶3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、内质网应激相关分子蛋白的激活及表达激酶 R 样内质网激酶 (PERK)、真核起始因子 2α(eIF2α)、激活转录因子 4(ATF4) 和 C/EBP使用Western blot和qRT-PCR研究同源蛋白（CHOP）。此外，利用脂多糖（LPS）诱导的肺泡上皮细胞损伤的体外模型，并应用内质网应激诱导剂衣霉素来验证GRg_1的作用机制。结果：表明与模型组相比，GRg_1干预显着延长了CLP小鼠的生存时间，减轻体重减轻，改善受损的肺功能指数。 GRg_1治疗的小鼠还表现出肺组织病理评分降低、肺组织湿重与干重比降低以及支气管肺泡灌洗液中蛋白质含量降低。血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以及肺组织中这些细胞因子的mRNA表达降低。凋亡的肺泡上皮细胞比例明显减少，caspase-3、Bax、PERK、eIF2α、ATF4、CHOP表达下调，Bcl-2表达上调。体外研究结果表明，与衣霉素联用可显着抑制GRg_1的凋亡及凋亡相关蛋白下调作用。综上所述，GRg_1可减少肺泡上皮细胞凋亡，抑制肺部炎症，减轻肺损伤，增强肺功能，可能通过 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP 途径。