丹参酮 IIA 预处理通过 AP-1-Nrf2 转录因子促进缺氧下人肺上皮细胞的细胞存活。
摘要来源：细胞应激伴侣。 2020年3月6日。Epub 2020年3月6日。PMID：32144684
摘要作者：Seema Yadav、Mrinalini Singh、Som Nath Singh、Bhuvnesh Kumar
文章隶属关系：Seema Yadav
摘要：激活蛋白-1（AP-1）在缺氧条件下的细胞增殖、凋亡和炎症中起决定性作用；因此，可以使用具有治疗潜力的合适化合物来调节AP-1亚基或二聚体以在细胞中产生所需的现象。在此，我们使用丹参酮-IIA作为AP-1（亚基）调节剂，本研究的目的是研究Tan-IIA在促进耐缺氧方面所表现出的信号机制。 A549细胞用Tan-IIA预处理并缺氧6，12、24 和 48 小时。评估生化和分子参数以追踪信号通路。 Tan-IIA 通过调节 AP-1 亚基（通过 MAPK）和 Nrf2 转录因子的表达来减轻缺氧诱导的氧化应激，而 Nrf2 转录因子又负责维持较高水平的抗氧化酶和基因 (HO)。 Tan-IIA 增加了细胞存活率。这可能归因于通过 iNOS 基因增加 NO 水平并激活 JNK、ERK 途径，诱导 c-jun/c-fos、c-jun/fosB、junD/c-fos 和 junD/fosB 异二聚体。这反过来又通过激活细胞周期蛋白（D 和 B）导致细胞周期进展。 p53 及其下游基因（p16、p21、p27）水平较低进一步证实了这一点。此外，Tan-IIA 通过抑制 p38 调节的 junB/fra-1 异二聚体的形成来降低促炎细胞因子水平。 Tan-IIA 通过维持较高水平的细胞 iNOS、HO-1、jun-D、c-jun、fos B 来提高细胞对缺氧的存活率通过 Nrf2-AP-1。