人参皂苷 Rg1 通过 PI3K-Akt 通路对脓毒症所致肺损伤的保护作用：来自分子动力学模拟和实验验证的见解。
摘要来源：《科学报告》2024 年 7 月 11 日；14(1):16071。 Epub 2024 年 7 月 11 日。PMID：38992150
摘要作者：钟凯强、黄银桂、陈锐、潘秋莎、李军、奚小兔
文章所属单位：钟凯强
摘要：脓毒症引起的急性肺损伤（SALI）具有高发病率和死亡率，构成重大威胁。人参皂苷 Rg1 (GRg1) 源自中药中的人参，已被发现可以减轻炎症并保护肺上皮细胞免受组织损伤。然而，具体的角色GRg1 减轻 SALI 的机制尚未完全阐明。在这种背景下，我们采用了相关的 SALI 小鼠模型，结合网络药理学、分子对接和分子动力学模拟来确定 GRg1 的作用靶点，并辅以体外测定来探索潜在机制。我们的研究表明，GRg1 可减轻 CLP 诱导的 SALI，减少肺组织损伤和血清促炎因子 IL-6、TNF-α 和 IL-1β 的水平，同时提高 CLP 小鼠的存活率。 GRg1和ALI共有116个共同靶点，具体核心靶点包括AKT1、VEGFA、SRC、IGF1、ESR1、STAT3和ALB。进一步的体外实验评估了 GRg1s 对暴露于 LPS 的 MLE-12 细胞的干预作用，qRT-PCR 分析和分子动力学模拟证实 AKT1 是关键靶点，对 GRg1 具有良好的结合活性。 Western blot结果表明GRg1增加了Bcl-2/Bax蛋白表达比，从而减少了细胞凋亡并降低 LPS 诱导的 MLE-12 细胞中裂解的 caspase-3 的高表达。更多结果显示 PI3K 和 AKT1 的磷酸化显着增加。使用PI和Annexin-V检测的流式细胞术分析进一步证实GRg1降低了LPS刺激的MLE-12细胞的凋亡率（从14.85%降低到6.54%，p<0.05）。 AKT1 抑制剂 LY294002 的使用证实了这些趋势，表明 AKT1 的抑制作用抵消了 GRg1 对 LPS 刺激的 MLE-12 细胞的保护作用。总之，我们的研究强调了 GRg1s 作为 SALI 有效辅助治疗的潜力，主要通过抑制肺泡上皮细胞凋亡和减少促炎细胞因子分泌，从而显着提高 CLP 小鼠的存活率。这些有益作用是通过靶向 AKT1 并激活 PI3K-AKT 通路来介导的。