马鞭草苷通过 GPR18 受体减轻脓毒症和 IgG 免疫复合物引起的急性肺损伤。
摘要来源:Cell Signal。 2023 年 9 月;109:110768。 Epub 2023 年 6 月 12 日。PMID:37315751
摘要作者:杨雷、刘天宇、卓玉珍、李冬梅、李迪华、刘军红、高河军、张兰秋、林建平、王希墨
文章所属单位:< p>雷洋摘要:急性肺损伤与肺泡巨噬细胞的异常激活和焦亡密切相关。靶向 GPR18 受体提供了一种减轻炎症的潜在治疗方法。马鞭草苷是宣肺败毒 (XFBD) 颗粒中马鞭草的主要成分,被推荐用于治疗 COVID-19。在这项研究中,我们证明了马鞭草苷通过直接结合 GPR18 受体对肺损伤的治疗作用。马鞭草苷抑制激活脂多糖 (LPS) 和 IgG 免疫复合物 (IgG IC) 通过 GPR18 受体激活诱导的炎症信号通路。通过分子对接和分子动力学模拟阐明了马鞭草苷对 GPR18 激活作用的结构基础。此外,我们确定 IgG IC 通过 CEBP-δ 激活上调 GSDME 和 GSDMD 的表达来诱导巨噬细胞焦亡,而马鞭草素则抑制这一过程。此外,我们提供了第一个证据表明 IgG IC 促进中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的形成,而马鞭草素抑制 NET 的形成。总的来说,我们的研究结果表明,马鞭草素作为“植物消退素”发挥作用,促进炎症消退,并表明靶向 C/EBP-δ/GSDMD/GSDME 轴来抑制巨噬细胞焦亡可能代表一种治疗急性肺损伤和脓毒症的新策略。 /p>