番茄红素通过 Nrf2/HO-1 通路介导的 Kupffer 细胞中 NLRP3 炎性体抑制减轻肝缺血再灌注损伤。
摘要来源：Ann翻译医学。 2021 年 4 月；9(8):631。 PMID：33987329
摘要作者：薛蓉、邱剑南、魏松、刘牧、王奇、王鹏、沙博文、王浩、施勇、周金人、饶建华、陆玲
文章所属单位：榕雪
摘要：背景：番茄红素是一种天然存在于多种水果和蔬菜中的类胡萝卜素，具有抗氧化作用影响。尽管番茄红素对不同器官的缺血再灌注（IR）损伤具有保护作用，但番茄红素对 K 的影响上弗细胞 (KC) 在 IR 诱导的急性肝炎症损伤中的作用尚未明确阐明。
方法：对小鼠进行给药在进行肝 IR 损伤之前，用橄榄油（10 mL/kg 体重）作为对照或番茄红素（20 mg/kg 体重）灌胃 2 周。
结果：在这项研究中，我们观察到用番茄红素预处理的小鼠的天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平以及肝细胞凋亡百分比显着降低比对照小鼠。番茄红素抑制 F4/80+ 巨噬细胞和 Ly6G+ 中性粒细胞积聚，进一步降低肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1β (IL-1β) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的水平。有趣的是，番茄红素诱导 KC 中自噬增加，自噬体升高和 LC3B 蛋白水平增加证明了这一点。在这些KCs，番茄红素诱导的自噬上调抑制了 NOD 样受体家族含热蛋白结构域 3 蛋白 (NLRP3) 炎症小体的激活，这通过 NLRP3、裂解的 caspase-1（一种凋亡相关斑点）的 mRNA 和蛋白水平降低来证明。例如含有半胱天冬酶募集结构域 (ASC) 和 IL-1β 的蛋白质。此外，自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤消除了番茄红素对KCs中NLRP3炎性体的抑制作用，从而导致肝IR损伤增加。有趣的是，我们发现，在用番茄红素预处理的 IR 应激小鼠中分离出的 KC 中，核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 和血红素加氧酶 1 (HO-1) 的蛋白水平升高。 Nrf2-siRNA或HO-1-siRNA可阻断KCs中番茄红素增强的自噬激活，导致NLRP3炎症小体激活，加重肝IR损伤。
结论：我们的研究结果表明番茄红素促进Nrf2/HO-1通路激活，并通过增强KC自噬进一步抑制NLRP3炎症小体，从而减轻肝IR损伤。