β-广藿烯预处理通过调节 Nrf2/HO-1 信号通路保护小鼠免受肝缺血再灌注损伤。
摘要来源：J Surg Res。 2022年7月；275：161-171。 Epub 2022 年 3 月 10 日。PMID：35279582
摘要作者：陶天柱、叶博、徐玉海、王毅、朱英、叶田
文章单位：陶天柱
摘要：简介：肝缺血再灌注（I/R）损伤是肝脏缺血再灌注损伤之一肝切除移植术后肝功能障碍的主要原因。肝脏I/R的特点是缺血期的组织缺氧和缺氧-复氧期的氧化应激和免疫反应。本研究的目的是确定新型生物活性剂β-广藿烯（β-PAE）对小鼠肝缺血再灌注损伤模型的保护作用，并探索其作用。
方法：通过闭塞门脉血管建立节段性肝脏热I/R损伤模型。 1 小时，然后再灌注 6 小时。将 24 只小鼠随机分为三组：假手术组、I/R 组和 I/R + β-PAE 组，每组 8 只。术前2小时给小鼠静脉注射β-PAE（10mg/kg）或生理盐水，并在指定治疗后6小时测量参数。测定血清转氨酶、组织学变化、细胞因子表达和细胞凋亡。在体外缺氧和再灌注 (H/R) 模型中进一步评估了 β-PAE 对巨噬细胞活化和凋亡的潜在影响。通过商业试剂盒测量氧化应激标记物（活性氧产生和丙二醛）和细胞因子表达。通过蛋白质印迹法测定 Nrf2/HO-1 和 NF-ƘB 信号通路。最后，封锁核因子红细胞2相关事实或 2 (Nrf2) 与 ML385 用于确认 Nrf2/HO-1 通路参与 H/R 损伤。
结果：肝缺血再灌注引起明显的组织损伤，表现为血清转氨酶表达增加、促炎介质产生、肝细胞凋亡和坏死。β-PAE 预处理可保护小鼠免受缺血再灌注诱导的损伤，通过降低血清转氨酶和细胞因子的产生，减少TUNEL阳性细胞，减轻组织病理学病变来证明。免疫荧光染色显示，β-PAE 抑制 I/R 损伤引起的库普弗细胞 M1 极化。此外，β-PAE 预处理可抑制培养巨噬细胞中 H/R 诱导的细胞因子表达和细胞凋亡。机制研究表明，β-PAE 在体内和体外显着促进核 Nrf2 易位和 HO-1 上调，同时下调 NF-ƘB 信号通路实验。此外，阻断 Nrf2 消除了 β-PAE 在体外抑制 H/R 介导的氧化应激、炎症反应和细胞凋亡的保护作用。
结论：β-PAE 预处理可保护小鼠免受肝 I/R，这至少部分是通过逆转之间的不平衡来实现的Nrf2/HO-1 和 NF-ƘB 通路。 β-PAE 可能成为治疗肝 I/R 损伤的一种有前途的治疗剂。