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羽扇豆醇通过 FXR 信号通路和肠肝轴改善小鼠胆汁酸代谢和代谢功能障碍相关的脂肪肝病。
摘要来源：生物医学药剂师。 2024 年 6 月 17 日；177:116942。 Epub 2024 年 6 月 17 日。PMID：38889641
摘要作者：秦冬梅、潘培炎、吕波、陈伟军、高跃峰
文章单位：秦冬梅
摘要：代谢功能障碍相关的脂肪肝病（MASLD）具有多因素且复杂的发病机制。值得注意的是，胆汁酸（BA）代谢紊乱和脂质代谢引起的脂毒性是MASLD的主要危险因素。羽扇豆醇是新疆的传统药材，具有悠久的使用历史。其抗炎、抗肿瘤和免疫调节特性。最近的研究表明，由于其与核 BA 受体、法尼醇 X 受体 (FXR) 的结合能力，其作为 MASLD 的治疗选择具有潜力，因此可以代表 MASLD 的治疗选择。在这项研究中，天然三萜类药物羽扇豆醇通过 FXR 信号通路和肠肝轴改善小鼠的 BA 代谢和 MASLD。此外，重建的肠道菌群表明，羽扇豆醇有效恢复肠道健康，改善肠道免疫力、屏障完整性和炎症。与非诺贝特（Feno）相比，羽扇豆醇治疗显着减少体重增加、脂肪沉积和肝损伤，降低血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平，并减轻肝脏脂肪变性和肝脏炎症。 BA 分析表明，羽扇豆醇处理通过增加肝脏 FXR 和胆汁盐输出泵，加速了 BA 外流并减少了 BA 的吸收。BSEP）表达式。羽扇豆醇治疗小鼠肠道微生物群的改变可能与粪便 BA 排泄增加有关。因此，摄入羽扇豆醇可能通过 FXR 信号通路和调节肠道微生物群来阻止 HFD 诱导的 MASLD 和 BA 积累。