大蒜素通过激活 Nrf2/ARE 通路并抑制炎症和细胞凋亡机制，减轻环磷酰胺给药后的肝损伤。
摘要来源：Environ Sci Pollut Res Int。 2021年3月24日。Epub 2021年3月24日。PMID：33763830
摘要作者：孙东升、孙晨、邱功才、雷Yao, Ken Yu, Hassan Al Sberi, Manar S Fouda, Mohamed S Othman, Maha S Lokman, Rami B Kassab, Ahmed E Abdel Moneim
文章所属单位：孙东升
摘要：使用抗肿瘤药物（包括环磷酰胺（CP））治疗会引起多种不良反应。在这里，我们区分了大蒜素对大鼠中 CP 介导的肝毒性的潜在保护作用。为了评估大蒜素的效果，使用了四个实验组，每组 7 只大鼠，包括对照组、大蒜素（10 mg/kg）、CP（200 mg/kg)和大蒜素+CP处理组。所有组均治疗10天。收集血液和肝脏样本进行生化、分子和组织学分析。 CP治疗导致肝组织变形，这与较高的肝功能标志物（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶）相关。此外，暴露于CP后观察到氧化还原平衡紊乱，包括丙二醛和一氧化氮等氧化剂水平升高，以及谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等内源性抗氧化剂水平降低。 。在分子水平上，CP处理导致Nrf2/ARE途径和与该途径相关的其他基因的表达减少，包括NAD(P)H醌脱氢酶1和谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基。 CP 还会导致肝组织出现高炎症反应，从而增加肝组织的产量。促炎细胞因子（包括肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1β）的作用，以及一氧化氮合酶 2 的上调。CP 还增强肝组织中促纤维化细胞因子（转化生长因子-β）的免疫反应性。 CP 治疗后还观察到 caspase 3 和 Bcl-2 相关 X 蛋白的上调以及 B 细胞淋巴瘤 2 的下调。大蒜素治疗逆转了CP暴露引起的分子、生化和组织学变化。这些结果表明大蒜素可以与CP联合使用以避免肝毒性。