和厚朴酚通过抑制肝脏 CYP1A2 活性和改善肝脏线粒体来减轻对乙酰氨基酚引起的急性肝损伤
摘要来源：中草药。 2023 年 4 月；15(2):231-239。 Epub 2023 年 3 月 29 日。PMID：37265773
摘要作者：苗晓蕾、金成廷、刘姣、王军军、陈勇
文章单位：苗晓蕾
摘要：目的：对乙酰氨基酚 (APAP) 过量服用是肝损伤的常见原因。本研究旨在探讨和厚朴酚 (Hon) 对 APAP 所致肝毒性的保护作用及其潜在机制。
方法：C57BL/6 小鼠在 APAP (300 mg/kg) 治疗后给予 Hon (10 和 30 mg/kg)。 Hon 治疗后 1.5 小时和 5 小时，处死小鼠。收集血清和肝脏。然后评估肝损伤相关指标、APAP代谢相关指标、线粒体呼吸链功能相关指标、线粒体膜功能相关蛋白表达量。
结果：发现 Hon 显着降低血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 活性和谷胱甘肽 (GSH) 消耗，增加肝过氧化氢酶 (CAT) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH) -Px) 活性，降低肝脏 MDA 和 3-硝基酪氨酸含量，抑制肝脏 CYP1A2 活性和 APAP 蛋白加合物 (APAP-CYS) 形成。同时，线粒体呼吸链中复合物I的氧化磷酸化能力和复合物IV的电子传递能力增加，而线粒体中H2O的释放经过 Hon 治疗后，软骨减少了。此外，Hon 显着下调细胞质和线粒体中的 p-JNK，并明显抑制凋亡诱导因子 (AIF) 和核酸内切酶 G (EndoG) 从线粒体向细胞质的释放。
结论：Hon 通过以下途径减轻 APAP 引起的肝损伤： 减少 APAP-CYS 的产生通过抑制 CYP1A2 活性；通过增加肝脏CAT、GSH-Px和GSH水平改善肝脏氧化应激；通过促进复合物I的氧化磷酸化能力和复合物IV的电子传递能力来改善线粒体呼吸链功能；通过抑制p-JNK及其向线粒体的转位，改善线粒体膜的功能，从而减少AIF和EndoG的释放。