芍药苷通过 MAPK/mTOR 信号通路启动自噬，保护肝细胞免受 APAP 诱导的损伤。
摘要来源：Cell Mol Biol莱特。 2024 年 9 月 7 日；29(1):119。 Epub 2024 年 9 月 7 日。PMID：39244559
摘要作者：邓新宇、李玉兵、陈远、胡启超、张文文、陈力生、卢晓华、曾金豪、马晓、Thomas Efferth
文章所属单位：< p>邓新宇摘要：背景：药物性肝损伤（DILI）正逐渐成为一个常见的全球性问题，导致急性肝功能衰竭，尤其是对乙酰氨基酚（APAP）引起的急性肝损伤。芍药苷（PF）具有广泛的治疗作用cts可缓解多种肝脏疾病。然而，目前的研究对它们之间的关系仍知之甚少。
目的：本工作旨在探讨其保护作用PF对APAP所致肝损伤的影响并研究其潜在的分子机制。
方法： C57BL/6J雄性小鼠注射APAP建立DILI模型，连续5天给予PF治疗。为明确药理作用，通过高通量等技术阐明PF在APAP诱导的DILI中的分子机制。
结果：结果表明，PF 的预防作用降低了 APAP 小鼠的 ALP、γ-GT、AST、TBIL 和 ALT 血清水平。此外，PF显着减轻肝组织炎症和水肿。同时，TUNEL st的结果aining和相关的凋亡因子与转录组学的结果一致，表明PF通过调节MAPK信号传导抑制肝细胞凋亡。此外，PF还作用于活性氧（ROS）来调节氧化应激，从而恢复受损的线粒体。更重要的是，透射电镜显示PF处理后产生了自噬体，并且PF还下调了mTOR，并在mRNA水平上调了自噬标志物如ATG5、ATG7和BECN1的表达，以及在mRNA水平上调了LC3、p62、ATG5和ATG7的表达。蛋白质水平，说明PF发挥作用的过程伴随着自噬的发生。此外，结合分子动力学模拟和MAPK蛋白质印迹，结果表明p38是APAP上PF的直接靶标。具体来说，PF 通过下调 MAPK/mTOR 信号传导激活自噬，从而减少 APAP 损伤。
结论：芍药苷通过 MAPK/mTOR 信号通路激活自噬抑制氧化应激和细胞凋亡，从而减轻肝损伤。综上所述，我们的研究结果阐明了芍药苷在 DILI 中的作用和机制。有望为芍药苷的开发提供新的治疗策略。