二十二碳六烯酸通过靶向 TGFβ-Smad3 通路减轻西方饮食诱导的 Ldlr-/- 小鼠肝纤维化。
摘要来源：J 脂质研究。 2015 年 10 月；56(10)：1936-46。 Epub 2015 年 8 月 27 日。PMID：26315048
摘要作者：Kelli A Lytle、Christopher M Depner、Carmen P Wong、Donald B Jump
文章隶属关系：Kelli A Lytle
摘要：在非酒精性脂肪性肝炎的 Ldlr(-/-) 小鼠模型中，DHA (22:6,ω3) 可减轻西方饮食 (WD) 诱导的肝纤维化，但 EPA (20:5,ω3) 则不然。我们研究了膳食 EPA 和 DHA 对 WD 诱导的肝纤维化不同影响的分子基础。 DHA 比 EPA 更能有效防止 WD 引起的对肝脏转录物的影响，这些影响与以下因素有关：纤维化，包括胶原蛋白 1A1 (Col1A1)、转化生长因子-β (TGFβ) 信号传导和参与细胞外基质重塑的蛋白质，包括金属蛋白酶、金属蛋白酶的组织抑制剂和赖氨酰氧化酶亚型。对 TGFβ 途径的检查表明，与饲喂参考小鼠相比，饲喂补充有橄榄油或 EPA 的 WD 的小鼠针对十五麻痹同源物 (Smad)3 的磷酸母体肝核丰度显着（≥2.5 倍）增加饮食（RD）； Smad3 是星状细胞中 Col1A1 表达的关键调节因子。相比之下，与喂食 RD 的小鼠相比，喂食补充 DHA WD 的小鼠磷酸化 Smad3 没有增加。肝磷酸化 Smad3 核含量的变化与 proCol1A1 mRNA 和蛋白质丰度相关。用 DHA（而非其他不饱和脂肪酸）预处理人类 LX2 星状细胞，可阻断 TGFβ1 介导的 Col1A1 诱导。总之，DHA 可以减轻 WD 诱导的纤维化y 靶向星状细胞中的 TGFβ-Smad3-Col1A1 通路。