肝星状细胞和肝脏微生物组特异性二氢丹参酮 I 递送系统可改善肝纤维化。
摘要来源：ACS Nano。 2023 年 12 月 12 日；17(23):23608-23625。 Epub 2023 年 11 月 23 日。PMID：37995097
摘要作者：牛霞、孟亚男、崔金金、李锐、丁晓、冰宇Niu, Ge Chang, Ning Xu, Guiling Li, Yu Cheng Wang, Lulu Wang
文章隶属关系：牛霞
摘要：肝纤维化是导致相关疾病发病和死亡的主要原因肝脏疾病，但有效的治疗选择仍然有限。肝星状细胞（HSC）因其在疾病进展中的关键作用而成为肝纤维发生的有希望的靶标。我们之前的研究证明了二氢丹参酮 I (DHI)（一种源自天然草药 Bunge 的亲脂性成分）的潜力，可通过抑制肝纤维化来治疗肝纤维化。HSC 中的 YAP/TEAD2 相互作用。然而，DHI由于水溶性差、对HSC缺乏特异性，其临床应用面临挑战。此外，最近的研究表明，不同于肠道微生物群的肝脏微生物群对肝脏疾病发病机制的影响。在这项研究中，我们利用 PEG2000 作为连接体 (VP@CD)，将类益生元环糊精 (CD) 与维生素 A 结合，开发了一种针对 HSC 和微生物组的 DHI 递送系统。我们的结果表明，VP@CD 显着增强人 HSC 系 LX-2 的细胞摄取，并增强 DHI 在纤维化肝脏中的沉积。随后，DHI-VP@CD 的干预显示胆管结扎大鼠的胆管样结构增殖、胶原蛋白积累和纤维形成相关基因的表达显着减少。这些效应可能归因于 YAP/TEAD2 相互作用的调节。重要的是，DHI-VP@CD 干预n 还可以恢复肝脏中的微生物稳态，促进肝脏炎症的改善。总体而言，我们的研究结果表明，DHI-VP@CD 通过特异性靶向 HSC 并恢复肝脏微生物平衡，成为一种有前景的肝纤维化治疗方法。