和厚朴酚通过激活 Ecadherin/GSK3β/JNK 和抑制 AKT/ERK/p38/β-catenin/TMPRSS4 信号轴抑制上皮间质转化和肝纤维化。
摘要来源：
Phytother 研究所。 2023 年 9 月；37(9):4092-4101。 Epub 2023 年 5 月 30 日。PMID：37253375
摘要作者：Jae Hwa Seo、Hyo-Jung Lee、Deok Yong Sim、Ji Eon Park、Chi-Hoon Ahn、Su-Yeon Park、Ah-Reum Cho、Jinsuk Koo、Bum Sang Shim、Bonglee Kim、Sung-Hoon Kim
文章隶属：Jae Hwa Seo
摘要：虽然和厚朴酚被认为具有抗炎、抗氧化、抗癌、抗血栓、抗病毒作用、代谢、抗血栓和神经营养活性，和厚朴酚对上皮间质转化（EMT）介导的肝纤维化的潜在机制至今仍不清楚。在小鼠 AML-12 肝细胞中探索和厚朴酚的抗 EMT 和抗纤维化作用通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物 (MTT) 测定、伤口愈合测定、蛋白质印迹法以及免疫组织化学法在 CCl4 诱导的肝损伤小鼠模型中检测细胞细胞。和厚朴酚显着抑制转化生长因子β1 (TGF-β1) 诱导的 AML-12 细胞 EMT 和迁移，同时降低 EMT 表型，例如 TGF-β1 处理的 AML-12 细胞中细胞粘附丧失和成纤维细胞样间充质细胞形成。一致的是，和厚朴酚抑制 Snail 和跨膜蛋白酶丝氨酸 4 (TMPRSS4) 的表达，但不抑制 p-Smad3，并在 TGF-β1 处理的 AML-12 细胞中激活 E-钙粘蛋白。此外，和厚朴酚通过 TGF-β1/ 降低 TGF-β1 处理的 AML-12 细胞中 β-catenin、p-AKT、p-ERK、p-p38 的表达，并增加糖原合酶激酶 3 beta (GSK3β) 和 JNK 的磷酸化。非Smad途径。相反，GSK3β抑制剂SB216763逆转和厚朴酚减少Snail、β-连环蛋白和迁移并激活E-钙粘蛋白的能力在 TGF-β1 处理的 AML-12 细胞中。此外，和厚朴酚通过降低 CCl4 处理小鼠肝组织中 TGF-β1 和 α-SMA 的表达来抑制肝脏脂肪变性和坏死。这些研究结果为厚厚朴酚通过激活E-cadherin/GSK3β/JNK和抑制AKT/ERK/p38/β-catenin/TMPRSS4信号轴来抑制EMT和肝纤维化提供了科学证据。