木犀草素减轻大鼠肝星状细胞 HSC-T6 中的肝纤维化：蛋白质组学分析。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2023 年；17：1819-1829。 Epub 2023 年 6 月 17 日。PMID：37360572
摘要作者：巴图德利根、韩志强、陈红梅、Narisu、徐艳华、安达、韩葛根陶里
文章所属单位：巴图德利根
摘要：
背景：单味或复方中药是治疗肝纤维化的有效方法。肝星状细胞 (HSC) 在肝纤维化病理学中发挥着关键作用，并已成为治疗这种疾病的新型药物靶点。
方法： CCK-采用 8 法测定德度红花 7 粉中 SYPA、HSYPA、芹菜素、木犀草素 4 个成分对 HSC-T6 细胞的细胞毒性。构建转化生长因子β1（TGFβ1）诱导的纤维化细胞模型和CCI诱导的纤维化大鼠模型，评价纤维化相关基因的表达、病理变化和血清生化标志物。通过蛋白质组学分析确定木犀草素减轻肝纤维化的机制，并通过蛋白质印迹进一步证实。
结果：木犀草素可减轻 HSC-T6 细胞的肝纤维化，并且木犀草素可降低体内肝纤维化指数水平。通过蛋白质组分析总共获得了 5000 个差异表达蛋白 (DEP)。 KEGG分析发现DEP集中在多种代谢途径中，包括DNA复制和修复以及溶酶体信号传导。 GO分析表明分子功能包括d各种酶的活性和结合，相关细胞成分包括细胞外空间、溶酶体腔、线粒体基质和细胞核，生物过程包括胶原组织和生物合成以及细胞迁移的正向调节。 Western blot结果显示，CCR1、CD59和NAGA在TGFβ1处理中下调，而在Lut2和Lut10处理中均上调。同时，ITIH3、MKI67、KIF23、DNMT1、P4HA3、CCDC80、APOB、FBLN2 8 个蛋白在 TGFβ1 处理中上调，而在 Lut2 和 Lut10 处理中均下调。
结论：木犀草素对肝纤维化具有很强的保护作用。 CCR1、CD59 和 NAGA 可能促进肝纤维化，而 ITIH3、MKI67、KIF23、DNMT1、P4HA3、CCDC80、APOB 和 FBLN2 可能有助于预防纤维化。