四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化及其木犀草素的逆转。
摘要来源:Toxicol Appl Pharmacol。 2009 年 12 月 15 日;241(3):311-21。 Epub 2009 年 9 月 8 日。PMID:19747501
摘要作者:Robert Domitrović、Hrvoje Jakovac、Jelena Tomac、Ivana Sain
文章归属:里耶卡大学医学院化学与生物化学系,B. Branchetta 20, 51000 Rijeka, Croatia。 [email protected]
摘要:肝纤维化是渗出性的伤口愈合过程中,肝脏中积聚过多的结缔组织。由于尚无阻止进行性肝脏纤维化的具体治疗方法,我们研究了木犀草素对四氯化碳 (CCl(4)) 诱导的肝纤维化的影响。雄性 Balb/C 小鼠腹膜内 (i.p.) 用 CCl(4) (0.4 ml/kg) 治疗,每周两次,持续 6 周。木犀草素通过腹腔注射给药。接下来的两周每天一次,剂量为 10、25 和 50 mg/kg 体重。 CCl(4) 对照组已观察到纤维化的自发逆转。 CCl(4)中毒会增加血清转氨酶和碱性磷酸酶水平,并扰乱肝脏抗氧化状态。尽管在组织学上观察到肝纤维化的进展,但在CCl(4)对照组中大多数这些参数自发地正常化。木犀草素治疗可增加肝基质金属蛋白酶 9 水平和金属硫蛋白 (MT) I/II 表达,消除纤维蛋白沉积物并以剂量依赖性方式恢复肝脏结构。同时,神经胶质原纤维酸性蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达表明肝星状细胞失活。我们的结果表明木犀草素具有治疗作用CCl(4)通过促进纤维化肝组织细胞外基质降解和肝再生能力的强力增强诱导肝纤维化,其中MTs是肝再生的关键介质。