甘草酸通过激活CUGBP1介导的IFN-γ/STAT1/Smad7通路在体外和体内减轻肝纤维化。
摘要来源：植物医学。 2023 年 4 月；112:154587。 Epub 2022 年 12 月 5 日。PMID：36805480
摘要作者：郭曼曼、王忠达、戴金亚、范海珍、袁宁宁、高黎明、慧萍彭晓兰
文章来源：郭曼曼
摘要：背景：肝纤维化，一种常见的疾病慢性肝损伤的病理特征，是一个严重的公共卫生问题，缺乏有效的治疗方法。甘草酸（GA）是中药甘草根中的一种生物活性成分，具有显着的抗病毒、抗炎和保肝作用。
目的：我们的目的是调查测试 GA 是否对肝纤维化具有治疗功效并揭示其分子机制。
研究设计和方法：我们研究了使用 CCl 诱导的小鼠肝纤维化模型以及 TGF-β1 激活的人 LX-2 细胞和原代肝星状细胞 (HSC) 来研究 GA 的抗纤维化作用。通过免疫荧光染色和蛋白质印迹分析检查 CUGBP1 介导的 IFN-γ/STAT1/Smad7 信号传导。我们使用计算机对接设计并研究了 GA 与 CUGBP1 的结合，并通过微尺度热泳 (MST) 测定进行验证。
结果： GA 明显减轻 CCl 引起的肝组织学损伤，并降低血清 ALT 和 AST 水平。同时，GA降低肝组织中的α-SMA、胶原α1、HA、COL-III和LN等肝纤维化标志物。从机制上讲，GA 显着升高 IFN-γ、p-STAT1、Smad7 的水平，并降低体内和体外 sed CUGBP1。在LX-2细胞和原代HSC中，CUGBP1的过表达完全消除了GA的抗纤维化作用以及对IFN-γ/STAT1/Smad7通路的调节，证实CUGBP1在GA保护肝纤维化中发挥着关键作用。进一步的分子对接和MST实验表明GA与CUGBP1蛋白具有良好的结合亲和力。 GA和CUGBP1的解离常数(Kd)为0.293μM。
结论：我们的研究首次证明： GA 通过促进 CUGBP1 介导的 IFN-γ/STAT1/Smad7 信号通路来减轻肝纤维化和肝星状细胞活化。 GA可能是预防或缓解肝纤维化的潜在候选化合物。