肉桂醛靶向响应调节剂 AgrA 的 LytTR DNA 结合域,以减弱单核细胞增生李斯特氏菌的生物膜形成。
摘要来源:微生物光谱。 2023 年 6 月 15 日;11(3):e0030023。 Epub 2023 年 5 月 4 日。PMID:37140461
摘要作者:蒋小兵、康瑞、于涛、蒋小杰、陈红、张一平、李毅、王海蕾
文章所属单位:蒋小兵 p>摘要:
已知 Agr 群体感应 (QS) 系统有助于单核细胞增生李斯特菌生物膜的形成。肉桂醛是一种天然食品防腐剂,被认为是单核细胞增生李斯特菌中 Agr 介导的 QS 的抑制剂。然而,肉桂醛作用于 Agr 的确切机制仍不清楚。在这个圣udy,我们评估了肉桂醛对 Agr 系统中组氨酸激酶 AgrC 和反应调节剂 AgrA 的影响。 AgrC 激酶活性不受肉桂醛影响,并且在进行微量热泳(MST)时未观察到 AgrC 与肉桂醛之间的结合,表明 AgrC 不是肉桂醛的靶标。 AgrA 特异性结合启动子 (P) 以激活 Agr 系统的转录。然而,肉桂醛阻止了 AgrA-P 结合。 MST 进一步证实了肉桂醛和 AgrA 之间的相互作用。位于 AgrA 的 LytTR DNA 结合域中的两个保守氨基酸 Asn-178 和 Arg-179 通过丙氨酸诱变和 MST 被鉴定为肉桂醛-AgrA 结合的关键位点。巧合的是,Asn-178也参与了AgrA-P相互作用。综上所述,这些结果表明肉桂醛在 AgrA-P 结合中充当 AgrA 的竞争性抑制剂,从而导致转录抑制Agr系统的影响和单增李斯特菌生物膜形成的减少。单增李斯特菌可以在各种食品接触表面形成生物膜,对食品安全构成严重威胁。单增李斯特菌的生物膜形成受到 Agr 群体感应系统的正调控。因此,控制单增李斯特菌生物膜的另一种策略是干扰 Agr 系统。肉桂醛被认为是单核细胞增生李斯特菌 Agr 系统的抑制剂;然而,其确切的作用机制仍不清楚。在这里,我们发现 AgrA(反应调节剂)而不是 AgrC(组氨酸激酶)是肉桂醛的靶标。 AgrA 的 LytTR DNA 结合域中保守的 Asn-178 参与肉桂醛-AgrA 和 AgrA-P 结合。因此,肉桂醛对 Asn-178 的占据抑制了 Agr 系统的转录,并减少了单核细胞增生李斯特菌的生物膜形成。我们的研究结果可以更好地理解肉桂醛的机制yde 抑制单增李斯特菌生物膜形成。