在乳腺癌中给予褪黑素、视黄酸和黑种草后的生化和形态学变化:动物模型。
摘要来源:Int J Exp Pathol。 2005 年 12 月;86(6):383-96。 PMID:16309544
摘要作者:Mohamad A Abd el-Aziz、Hosny A Hassan、Mahmoud H Mohamed、Abdel-Raheim M A Meki、 Sary K H Abdel-Ghaffar、Mahmoud R Hussein
文章隶属关系:Mohamad A Abd el-Aziz
摘要:在世界范围内,乳腺癌是女性和女性癌症死亡的第二大原因。第三种最常见的癌症。尽管我们对这种致命疾病的分子基础的了解有所提高,但这种恶性肿瘤仍然难以捉摸。褪黑激素 (Mel)、视黄酸 (RA) 和奈杰尔苜蓿(NS)是具有抗癌作用的物质。迄今为止,我们对这些产品对乳腺癌的治疗作用机制的了解仍然很有限。为了了解这些产品的预防和治疗价值,我们进行了这项调查。建立80只大鼠的动物模型。将动物分为八组,每组10只动物:(a)对照组注射与治疗相关剂量和途径相同的媒介物; (b) 致癌组注射已知致癌物质7,12-二甲基苯并(a)蒽(DMBA),诱发乳腺癌; (c) 三个预防(Pro)组(Mel-Pro、RA-Pro 和 NS-Pro)在摄入致癌物质 DMBA 前 14 天注射受试物质(分别为 Mel、RA 和 NS),然后持续直至实验结束; (d)三个处理(Tr)组(Mel-Tr、RA-Tr和NS-Tr)在摄入DMBA后注射媒介物。在这两个tPro组和Tr组每天给药,持续3个月。处死动物,评估其血清和组织的(a)致瘤性标志物[总唾液酸(TSA)和脂质结合唾液酸(LSA)的血清水平],(b)内分泌紊乱标志物(血清催乳素) 、雌二醇和黄体酮水平),(c)细胞凋亡变化[血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、组织 caspase-3 活性、DNA 碎片百分比和细胞凋亡的超微结构特征]和(d)氧化应激标志物(脂质过氧化物和一氧化氮的组织水平)。对照组和 NS-Pro 组均未发现癌。乳腺癌发生在DMBA和其他Pro和Tr组中。致癌物DMBA组的乳腺癌发生率最高(60%),其次是Tr组(56%),最后是Pro组(33%)。这些肿瘤包括乳头状癌、粉刺癌和筛状癌。与对照组相比,癌的发展在致癌物质 DMBA 组中,与 (a) 致瘤性标志物水平升高相关(TSA 为 77.0 +/- 3.3 对比 209.0 +/- 5.6,P<0.05;28.7 +/- 1.7 对比 41.8 +/- 1.2 和LSA P<0.01), (b) 内分泌紊乱标志物 (2.5 +/- 0.1催乳素为 3.6 +/- 0.3,P<0.05;黄体酮为 39.6 +/- 1.3,24.8 +/- 2.1,P<0.01;孕酮为 31.0 +/- 0.7,51.1 +/- 3.4,P<0.01。雌二醇)和(c)氧化应激标志物(2.3 +/- 0.2 vs.对于脂质过氧化物,为 5.2 +/- 0.7 且 P<0.01;对于一氧化氮,为 4.4 +/- 0.2 与 7.6 +/- 0.8 和 P<0.01。此外,它还与凋亡活性标志物水平降低相关(caspase-3 为 20.8 +/- 1.1 对比 13.4 +/- 0.7,P<0.01;29.0 +/- 1.7 对比 20.9 +/- 1.3,P< DNA 片段化百分比为 0.05;9.4 +/- 0.8 对比 52.1 +/- 3.3 TNF-α 的 P<0.01)。与致癌物 DMBA 组相比,Pro 和 Tr 组的癌症发展与 (a) 标记物水平降低有关。早产性,(b) 内分泌紊乱标志物和(c) 氧化应激标志物。另外,致癌性与凋亡活性标志物水平的显着升高(P<0.01)相关。总之,Mel、RA 和 NS 的给药降低了 DMBA 的致癌作用,表明具有保护作用。这些影响的可能潜在机制有待进一步研究。