棕榈酰乙醇酰胺可预防阿尔茨海默病实验模型小鼠中淀粉样蛋白-β25-35 诱导的学习和记忆障碍。
摘要来源：< p>神经精神药理学。 2012 年 6 月；37(7):1784-92。 Epub 2012 年 3 月 14 日。PMID：22414817
摘要作者：Giuseppe DAgostino、Roberto Russo、Carmen Avagliano、Claudia Cristiano、Rosaria Meli、Antonio Calignano
文章隶属关系：Giuseppe DAgostino
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 是神经退行性痴呆的最常见形式。 β淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结形成和神经炎症是导致记忆功能障碍和认知能力下降的主要致病机制。棕榈酰乙醇酰胺(PEA) 是棕榈酸和乙醇胺之间天然存在的脂质酰胺。尽管 PEA 在炎症和疼痛控制方面具有明确的作用，但关于 PEA 在神经退行性疾病中的作用的体外证据却很有限。在这里，我们描述了 PEA 对脑室内注射淀粉样蛋白-β 25-35 (Ab25-35) 肽 (9nmol) 的小鼠的神经保护活性。我们使用空间和非空间记忆任务来评估学习和记忆功能障碍。 Ab25-35 注射显着损害自发交替表现、水迷宫空间参考和类工作记忆以及新物体识别测试。 Ab25-35后3小时开始，每天施用一次PEA（3-30mg/kg，皮下），持续1或2周。 PEA 可减少 (10mg/kg) 或预防 (30mg/kg) Ab25-35 注射引起的行为障碍。 PEA 未能挽救过氧化物酶体增殖物激活受体-α (PPAR-α) 缺失小鼠中注射 Ab25-35 引起的记忆缺陷。 GW7647 (2-(4-(2-(1-cy环己烷丁基)-3-环己基脲基)乙基)苯硫基)-2-甲基丙酸； 5mg/kg/天），一种合成的 PPAR-α 激动剂，模仿 PEA 的作用。 PEA 急性治疗无效。根据行为研究中观察到的 PEA 神经保护作用，PEA 治疗可减少 Ab25-35 注射诱导的实验分子和生化标志物，例如脂质过氧化、蛋白质硝基化、诱导型一氧化氮合酶诱导和 caspase3 激活。这些数据揭示了 PEA 治疗潜力的新发现，揭示了治疗 AD 相关记忆缺陷的先前未知的治疗可能性。