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体外研究

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黄芪甲苷 IV 通过促进氧化低密度脂蛋白处理的巨噬细胞免受 C/EBP 同源蛋白介导的细胞凋亡自噬。

Eur J Pharmacol。 2022 年 5 月 15 日；923:174912。 Epub 2022 年 3 月 23 日。PMID：35339476

华田、王童、张玉梅、潘天琪、姚树桐、于华云、马柯、王世军

华田

黄芪甲苷(AS-IV)是从黄芪中提取的主要活性成分之一，具有抗动脉粥样硬化作用。我们的研究探讨了 AS-IV 在氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 刺激的宏观调控中潜在的抗凋亡作用和作用机制。噬菌体和易损斑块中。结果表明，AS-IV 降低了 oxLDL 诱导的脂质含量，并逆转了 oxLDL 诱导的细胞活力降低以及 RAW264.7 巨噬细胞中乳酸脱氢酶 (LDH) 渗漏和细胞凋亡的升高，与 4-苯基丁酸的作用类似。 （PBA，ER 应激抑制剂）。此外，与 PBA 发挥的作用一致，AS-IV 通过降低肌醇需求酶 1 磷酸化和转录因子 6 核转位水平以及上调葡萄糖调节蛋白 78 的蛋白和 mRNA 表达来抑制 oxLDL 触发的 ER 应激激活（ GPR78) 和 C/EBP 同源蛋白 (CHOP)。正如预期的那样，AS-IV 诱导了自噬激活，巨噬细胞中微管相关蛋白 1 轻链 3-Ⅱ (LC3-Ⅱ)、自噬相关基因 5 和 beclin-1 表达增加证明了这一点。此外，经3-甲基腺嘌呤和beclin-1小干扰RNA预处理后，抑制作用明显增强。AS-Ⅳ在oxLDL诱导的ER应激-CHOP介导的巨噬细胞凋亡中的抑制作用减弱，而雷帕霉素预处理则进一步增强其抑制作用。此外，给Apoemice施用AS-IV或雷帕霉素可上调LC3-Ⅱ表达和胶原含量，但降低CHOP表达、巨噬细胞凋亡和脂质面积。总体而言，AS-IV通过促进自噬，有效保护巨噬细胞免受ER应激-CHOP介导的oxLDL诱导的细胞凋亡，从而增强动脉粥样硬化斑块的稳定性。