黄芪甲苷 IV 通过 LOX-1/NLRP3 炎症小体保护内皮祖细胞免受 ox-LDL 的损伤途径。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2019；13：2579-2589。 Epub 2019 年 7 月 29 日。PMID：31440038
摘要作者：钱伟斌、蔡新锐、钱秋海、庄千柱、杨文君、新英张，赵丽杰
文章来源：钱伟斌
摘要：糖尿病血管并发症患者中经常观察到内皮祖细胞（EPC）功能受损。黄芪甲苷 IV (ASV) 对血管内皮功能障碍具有显着的保护作用。因此，本研究旨在探讨 ASV 对氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 的作用诱导EPCs功能障碍及其潜在机制。从小鼠外周血中分离EPCs，并用不同浓度的ASV（10、20、40、60、80、100和200μM）处理。 ox-LDL 用作细胞模型的刺激物。测定了 EPC 的增殖和迁移以及改善的管形成能力。测量活性氧 (ROS) 的产生和炎症细胞因子的水平，包括白细胞介素 1β (IL-1β)、IL-6、IL-10 和肿瘤坏死因子 (TNF-α)。通过Western blot分析检测凝集素样氧化LDL受体（LOX-1）和Nod样受体核苷酸结合域富含亮氨酸重复序列蛋白3（NLRP3）炎症小体的表达。我们发现ASV治疗减轻了ox-LDL诱导的细胞功能障碍，表现为促进增殖和迁移，并提高管形成能力。此外，ASV 治疗显着抑制了 ox-LDL 诱导的 ROS 产生和炎症细胞因子的水平。一个SV 以浓度依赖性方式抑制 ox-LDL 诱导的 LOX-1 表达。 EPC 中 LOX-1 的过度表达触发了 NLRP3 炎症小体的激活，而 LOX-1 的抑制或 ASV 治疗则抑制了 ox-LDL 诱导的 NLRP3 炎症小体的激活。此外，ox-LDL诱导的EPC中LOX-1的过度表达进一步损害了细胞功能，这可以通过ASV治疗得到改善。我们的研究表明，ASV可以通过LOX-1/NLRP3途径保护EPC免受ox-LDL诱导的功能障碍。