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20(S)-人参皂苷 Rh2 通过调节乳酰化驱动的 METTL3 改善 APL 中的 ATRA 耐药性。
摘要来源：J Ginseng Res。 2024 年 5 月；48(3):298-309。 Epub 2023 年 12 月 27 日。PMID：38707638
摘要作者：程思宇、陈朗群、应嘉慧、王颖、姜文娟、张琪、张宏、王嘉禾、王晨、吴慧敏、叶静、张亮
p>文章归属：程思宇
摘要：背景：20(S)-人参皂苷 Rh2(GRh2),一种有效的天然组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可抑制急性髓系白血病（AML）细胞增殖。乳酸调节组蛋白乳酰化，其时间动态与乙酰化不同。然而，无论我们首次在急性早幼粒细胞白血病 (APL) 中检测到的高水平乳酰化修饰与全反式视黄酸 (ATRA) 耐药性相关，但尚未有报道。此外，GRh2是否可以调节ATRA耐药APL中的乳酰化修饰仍不清楚。
方法：APL中的乳酰化和METTL3表达水平通过蛋白质印迹分析、qRT-PCR 和 CO-IP 检测 ATRA 敏感和 ATRA 耐药 APL 细胞。使用流式细胞术 (FCM) 和 APL 异种移植小鼠模型确定 METTL3 和 GRh2 对 ATRA 耐药性的影响。
结果： 组蛋白乳酰化和 METTL3 表达水平在 ATRA 耐药 APL 细胞中显着上调。 METTL3 受组蛋白乳酰化和直接乳酰化修饰的调节。 METTL3 的过度表达促进了 ATRA 抗性。 GRh2 通过下调乳酸化改善 ATRA 抗性n 水平并直接抑制 METTL3。
结论：这项研究表明，乳酰化修饰的 METTL3 可以提供一种有前途的改善策略APL 中的 ATRA 耐药性，GRh2 可以作为潜在的乳酰化修饰 METTL3 抑制剂来改善 APL 中的 ATRA 耐药性。