小檗碱通过激活 HL-60 人白血病细胞中的 Caspase-3 和 -8 诱导细胞凋亡：核定位和结构-活性关系。
摘要来源：Am中国医学杂志。 2017；45(7)：1497-1511。 PMID：29025293
摘要作者：Shinya Okubo、Takuhiro Uto、Aya Goto、Hiroyuki Tanaka、Tsuyoshi Nishioku、Katsushi Yamada、Yukihiro Shoyama
文章归属：Shinya Okubo
摘要：小檗碱(BBR) 是一种异喹啉生物碱，是传统和民间药物中使用的药用植物中含有的一种众所周知的生物活性化合物。在本研究中，我们研究了 BBR 的亚细胞定位并阐明了其凋亡机制。首先，我们通过目视确认BBR已掺入细胞中。 BBR 显示出抗增殖活性，并从 5[式：见文本]分钟到 15[式：s] 迅速定位于细胞核ee text]BBR 处理 HL-60 人早幼粒细胞白血病细胞后分钟。接下来，我们检查了 BBR (1) 及其生物合成相关化合物 (2-7) 在 HL-60 细胞中的抗增殖活性。 BBR在1-7位中表现出最强的抗增殖活性，结构和活性关系的结果表明A环上的亚甲二氧基、C-9位上的[通式：见正文]-烷基和异喹啉的框架可能是必要的用于抗增殖活性。此外，在测试的人类癌症和正常细胞系中，BBR 在 HL-60 细胞中表现出最有效的抗增殖活性。接下来，我们检查了 BBR 对细胞凋亡诱导分子事件的影响。在 HL-60 细胞中，BBR 诱导染色质浓缩和 DNA 片段化，并触发 PARP、caspase-3 和 caspase-8 的激活，但不激活 caspase-9。 BBR 诱导的 DNA 断裂可通过 caspase-3 和 caspase-8 抑制剂预处理消除，但 ag 却不能反对 caspase-9。 BBR处理15分钟后，ERK和p38迅速磷酸化，这与定位到BBR细胞核的时间相关。这些结果表明，BBR在处理后立即转入细胞核，并通过激活caspase-3和caspase-8诱导细胞凋亡。