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和厚朴酚通过mTOR&MAPK信号通路激活诱导急性早幼粒细胞白血病样细胞凋亡。
摘要来源：细胞凋亡。 2021 年 4 月；26(3-4):195-208。 Epub 2021 年 2 月 7 日。PMID：33550458
摘要作者：刘晓丽、谷艳、边瑶瑶、蔡丹红、李宇、赵晔、张兆丰、薛梅、张亮
文章所属单位：晓丽刘
摘要：急性早幼粒细胞白血病（APL）是骨髓中大量未成熟血细胞积聚引起的血液系统疾病。尽管全反式维A酸（ATRA）和砷的引入已经达到了高水平的完全缓解率和5年无病生存率，但各种不良事件的发生不良反应仍严重影响患者的生活质量。和厚朴酚（HNK）作为天然产物，具有低毒、高效的优点，是治疗癌症的潜在药物。由于癌细胞可以通过多种适应性机制逃避细胞凋亡，HNK这种以非凋亡方式诱导癌细胞死亡的药物引起了人们的广泛关注。我们发现 HNK 通过诱导类凋亡样细胞死亡来降低人 APL 细胞系（NB4 细胞）的活力。该过程伴随着过量的活性氧 (ROS)、线粒体损伤、内质网应激和微管相关蛋白 1 轻链 3 (LC3) 加工增加。蛋白酶体活性失活是错误折叠和未折叠蛋白在内质网中积累的主要原因，例如LC3II/I和p62。通过添加蛋白质合成抑制剂放线菌酮（CHX）可以缓解这种现象。我们发现 mTOR 信号naling 通路在不依赖自噬的过程中参与 HNK 诱导的类凋亡样细胞死亡。此外，丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路通过促进内质网应激诱导NB4细胞凋亡。综上所述，这些研究结果表明，Paraptosis可能成为治疗APL的新方法，并为Paraptosis样细胞死亡的潜在机制提供了新的见解。