山奈酚在人早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞中诱导 DNA 损伤并抑制 DNA 修复相关蛋白表达。
摘要来源：美国中医学杂志。 2015；43(2)：365-82。 Epub 2015 年 3 月 17 日。PMID：25779644
摘要作者：吴龙源、陆旭峰、周育成、永联Shih、Da-Tian Bau、Jaw-Chyun Chen、Shu-Chun Hsu、Jing-Gung Chung
文章归属：吴龙元
摘要：大量证据表明植物据报道，类黄酮（天然存在的物质）具有化学预防活性，可防止实验性致癌。山奈酚是黄酮类化合物之一，广泛分布于水果和蔬菜中，可能具有癌症化学预防特性。然而，人们对诱导 DNA 损伤和抑制 DNA 修复系统的确切潜在机制知之甚少。在这项研究中，我们在体外研究了山奈酚是否会诱导人白血病 HL-60 细胞中的 DNA 损伤并影响 DNA 修复相关蛋白的表达。通过流式细胞术测定来测量活细胞的百分比。通过彗星测定和 DAPI 染色检查 DNA 损伤。通过 DNA 凝胶电泳检查 DNA 片段化（阶梯）。通过蛋白质印迹法检查与 DNA 修复相关的蛋白质水平的变化。结果表明，山奈酚剂量依赖性地减少活细胞。彗星试验表明，山奈酚以剂量依赖性方式诱导DNA损伤（彗星尾），DAPI染色也显示山奈酚剂量增加导致DNA凝聚增加，这些效应均呈剂量依赖性方式。 Western blotting表明山奈酚降低了与DNA修复系统相关的蛋白表达，例如磷酸盐共济失调毛细血管扩张突变（p-ATM）、磷酸盐共济失调毛细血管扩张和Rad3相关（p-ATR）、14-3-3蛋白信号ma (14-3-3σ)、DNA 依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (DNA-PK)、O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT)、p53 和 MDC1 蛋白表达，但增加了 p- 蛋白表达p53 和 p-H2AX。通过共聚焦激光显微镜检查蛋白质易位，我们发现山奈酚增加了 HL-60 细胞中 p-H2AX 和 p-p53 的水平。综上所述，本研究发现山奈酚可诱导HL-60细胞DNA损伤并抑制DNA修复，并抑制DNA修复相关蛋白的表达，这可能是山奈酚体外诱导细胞死亡的因素。