Withaferin A 通过线粒体死亡级联激活淋巴和骨髓来源的白血病细胞中的 p38 丝裂原激活蛋白激酶信号级联，从而诱导细胞凋亡。
摘要来源：细胞凋亡。 2008 年 11 月 6 日。[印刷前的电子版] PMID：18987975
摘要作者：Chandan Mandal、Avijit Dutta、Asish Mallick、Sarmila Chandra、Laxminarain Misra、Rajender S Sangwan、Chitra Mandal
摘要：睡茄素 A (WA) 富含于印度著名药用植物催眠睡茄中。在这里，我们展示了 WA 如何以剂量依赖的方式对几种人类白血病细胞系以及来自淋巴母细胞和骨髓性白血病患者的原代细胞表现出强烈的生长抑制作用，而对正常人类淋巴细胞和原始造血祖细胞没有毒性。观察到 WA 介导的细胞活力下降通过磷脂酰丝氨酸的外化证明细胞凋亡，Bax/Bcl-2 比率随时间增加；线粒体跨膜电位丧失、细胞色素 C 释放、半胱天冬酶 9 和 3 激活；以及基于 DNA 片段化的亚 G0 区域中细胞的积累。对下游通路的研究进一步揭示，WA诱导的细胞凋亡是通过磷酸化p38MAPK表达增加介导的，p38MAPK表达增加通过磷酸化白血病细胞中的ATF-2和HSP27进一步激活下游信号传导。 p38MAPK 的 RNA 干扰保护这些细胞免受 WA 诱导的细胞凋亡。 p38MAPK 的 RNAi 敲低抑制了 p38MAPK 的主动磷酸化、Bax 表达、caspase 3 的激活以及膜联蛋白 V 阳性的增加。总之，这些发现表明白血病细胞中的 p38MAPK 促进 WA 诱导的细胞凋亡。 WA 响应 MAPK 信号传导导致 Bax 水平升高，从而引发线粒体死亡级联反应，因此它有望成为一种新的、替代的、廉价的化疗药物，用于治疗淋巴和骨髓来源的白血病。