摘要标题：
褪黑素通过半胱天冬酶依赖性但不依赖活性氧的机制诱导人白血病 Molt-3 细胞凋亡。
摘要来源：J Pineal Res。 2013 年 9 月；55(2):195-206。 Epub 2013 年 6 月 1 日。PMID：23725013
摘要作者：Juan Perdomo、Javier Cabrera、Francisco Estévez、Juan Loro、Russel J Reiter、José Quintana
文章隶属关系：Juan Perdomo
摘要：<褪黑激素是松果体中合成的天然吲哚胺，具有广泛的生物活性。越来越多的研究表明褪黑激素可以保护正常细胞，同时减少癌细胞增殖。在这项研究中，我们研究了褪黑激素对人类白血病细胞生长的影响，发现它以浓度和时间依赖性的方式有效地减少了细胞数量。因此，我与吲哚胺一起孵育增加了具有亚二倍体 DNA 含量的细胞百分比，增加了膜联蛋白 V 阳性细胞的数量，并且还引发了超微结构的变化，这是细胞凋亡的特征。对 caspase 的评估显示，caspase-3、caspase-6、caspase-7 和 caspase-9，但 caspase-8 和 caspase-2 未被快速激活（3-6 小时）。这些蛋白酶活性的增加与促凋亡因子 Bax 的上调以及线粒体中细胞色素 c 的释放有关。用通用 caspase 抑制剂 z-VAD-fmk 预处理细胞，减少了褪黑激素诱导的细胞凋亡，但它并没有阻止细胞死亡，表明褪黑激素在缺乏 caspase 活性的情况下激活了另一种细胞死亡方式。因此，在激活半胱天冬酶之前，活性氧 (ROS) 会快速（<30 分钟）增加。鱼藤酮和抗霉素 A 降低了褪黑激素刺激的 ROS 水平，表明g 线粒体电子传递链的复合物 I 和复合物 III 是这些化学物质的重要来源。然而，ROS 在褪黑素诱导的细胞死亡中的作用仍然难以捉摸，因为可降低 ROS 水平的抗氧化剂（谷胱甘肽、N-乙酰基-L-半胱氨酸和 Trolox）无法消除褪黑素诱导的细胞死亡。