接受阿扎胞苷治疗的骨髓癌患者口服维生素 C 补充剂：血浆维生素 C 正常化表观遗传变化。
摘要来源：Clin 表观遗传学。 2019 年 10 月 17 日；11(1):143。 Epub 2019 年 10 月 17 日。PMID：31623675
摘要作者：Linn Gillberg、Andreas D Ørskov、Ammar Nasif、Hitoshi Ohtani、Zachary Madaj、Jakob W Hansen、Nicolas Rapin、Johanne B Mogensen、Minmin Liu、Inge H Dufva、Jens Lykkesfeldt、Petra Hajkova、Peter A Jones、Kirsten Grønbæk
文章隶属关系：Linn Gillberg
摘要：背景：患有血液系统恶性肿瘤的患者通常缺乏维生素 C，而维生素 CC 对于 TET 诱导的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 转化为 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 至关重要，这是主动 DNA 去甲基化的第一步。在此，我们研究口服维生素 C 补充剂是否可以纠正维生素 C 缺乏症并影响接受 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTis) 治疗的骨髓癌患者的 5hmC/5mC 比率。
结果：我们在以下国家进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验 (NCT02877277)：丹麦骨髓癌患者接受 3 个周期的 DNMTi 治疗（5-氮杂胞苷，100mg/m/d，28 天周期，持续 5 天），并补充口服 500mg 维生素 C (n=10) 或安慰剂（ n = 10) 每天在最后2 周期。 14 名患者 (70%) 缺乏血浆维生素 C (< 23 μM)，其余 6 名患者中的 4 名在纳入时正在服用维生素补充剂。维生素严重患者的整体 DNA 甲基化显着较高C 缺乏（< 11.4 μM；相对于脱氧鸟苷，4.997 vs 4.656% 5mC，95% CI [0.126, 0.556]，P = 0.004）。口服补充剂使维生素 C 组所有患者的血浆维生素 C 水平恢复至正常范围（平均增加 34.85±7.94μM，P=0.0004）。我们首次表明，与安慰剂相比，口服维生素 C 患者的单核骨髓细胞中整体 5hmC/5mC 水平显着升高（0.037% vs - 0.029%，95% CI [- 0.129，- 0.003]，P = 0.041 ).
结论：与安慰剂治疗的患者相比，通过口服补充剂使血浆维生素 C 正常化导致 5hmC/5mC 比率增加，并可能增强 DNMTis 的生物学效应。口服维生素 C 补充 DNMTis 的临床疗效应通过大型随机、安慰剂对照临床试验进行研究。
试验注册： ClinicalTrials.go五、NCT02877277。 2016年8月9日注册，追溯注册。