PCSK9 能否成为丁子香酚的新治疗靶点?假设的体外和计算机评估。
摘要来源:医学假设。 2019 年 11 月 27 日;136:109513。 Epub 2019 年 11 月 27 日。PMID:31812013
摘要作者:Saadiya Zia、Sidra Batool、Ramla Shahid
文章隶属关系:Saadiya Zia
摘要:PCSK9(前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin Type 9)是脂质代谢的重要调节因子,已被证明通过促进转移在肝细胞癌中发挥作用。 PCSK9 干扰 LDL 代谢并导致血液恶性肿瘤尤其是急性淋巴细胞白血病的血脂异常。研究发现小檗碱、姜黄素和虎杖甙等营养保健品可通过降低 LDL 水平有效调节 PCSK9 表达。丁子香酚是一种营养保健品,因其抗氧化和抗高胆固醇作用而在癌症中显示出有前景的作用主位效应。在本研究中,在急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中测量了 PCSK9 的表达,发现 PCSK9 的表达被显着诱导。根据表达分析的结果,提出了一个合理的假设。丁子香酚是一种抗氧化剂,可以防止低密度脂蛋白的氧化。在没有 ox-LDL 的情况下,调节 PCSK9 表达的 LOX1 清道夫受体不会被激活。随着循环低密度脂蛋白的减少,它将不再能够支持白血病细胞的生长。该假设通过计算机和体外研究得到验证。分子对接揭示了配体丁香酚与大分子 PCSK9 和 LOX1 之间的疏水相互作用。 Jurkat 细胞中丁香酚显着降低 PCSK9 和 LOX1 的表达。总之,PCSK9 可以在白血病细胞中被丁子香酚作为治疗靶点。