紫檀芪和 3-羟基紫檀芪是表达 MDR 和 BCR-ABL 的白血病细胞中有效的凋亡诱导剂。
摘要来源：Indian J Med Res。 2000 年 9 月；112:73-7。 PMID：15878840
摘要作者：Manlio Tolomeo、Stefania Grimaudo、Antonietta Di Cristina、Marinella Roberti、Daniela Pizzirani、Maria Meli、 Luisa Dusonchet、Nicola Gebbia、Vincenzo Abbadessa、Lucia Crosta、Riccardo Barucchello、Giuseppina Grisolia、Francesco Invidiata、Daniele Simoni
文章隶属关系：Dipartimento di Ematologia、Policlinico、Università di Palermo，via del Vespro 129, 90127 Palermo ， 意大利。 [电子邮件受保护]
摘要：紫檀芪和3,5-羟基蝶芪是反式白藜芦醇的天然 3,5-二甲氧基类似物和白皮杉醇，两种可以诱导肿瘤细胞凋亡的化合物。在之前的研究中，我们证明了 3,5-二甲氧基基序在赋予二苯乙烯基化合物促凋亡活性方面的重要性，因此我们现在想要评估紫檀芪和 3,5-羟基紫檀芪在敏感和耐药白血病细胞中诱导细胞凋亡的能力。在敏感细胞系 HL60 和 HUT78 中进行测试时，3-羟基紫檀芪诱导细胞凋亡的能力比反式白藜芦醇强 50-97 倍，而紫檀芪几乎没有活性。然而，这两种化合物（反式白藜芦醇和白皮杉醇除外）能够诱导两种 Fas 配体耐药性淋巴瘤细胞系 HUT78B1 和 HUT78B3 以及多重耐药性白血病细胞系 HL60-R 和 K562-ADR 的细胞凋亡。对甲磺酸伊马替尼耐药的表达 Bcr-Abl 的细胞系）。值得注意的是，pancaspase 抑制剂 Z-VAD-fmk 不会抑制紫檀芪诱导的细胞凋亡，这表明该化合物可作用于通过不依赖 caspase 的途径。相反，3-羟基蝶芪似乎通过内在凋亡途径触发细胞凋亡：事实上，它引起线粒体膜电位 δ psi 的显着破坏，并且其凋亡效应被 Z-VAD-fmk 和 caspase-9 抑制剂抑制Z-LEHD-fmk。此外，当以在肿瘤细胞系中引发显着细胞凋亡作用的浓度使用紫檀芪和3-羟基紫檀芪时，在正常造血干细胞中没有表现出任何细胞毒性。总之，我们的数据表明紫檀芪，特别是 3-羟基紫檀芪是有趣的抗肿瘤天然化合物，可用于治疗耐药性血液恶性肿瘤，包括伊马替尼和无反应性肿瘤。