血根碱通过 Bcl-2 下调和 caspase-3 激活诱导人白血病 U937 细胞凋亡。
摘要来源:Eksp Klin Farmakol。 2007年9月-10月;70(5):59-67。 PMID:18560221
摘要作者:韩民浩、Young Hyun Yoo、Yung Hyun Choi
摘要:背景:血根碱是一种从加拿大血根根中提取的苯并菲啶生物碱,可诱导人类癌细胞凋亡,但其潜在作用机制尚不完全清楚。我们利用 U937 白血病细胞研究了血根碱诱导细胞凋亡的机制。方法:采用MTT法评价细胞毒性。使用DAPI染色、琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测细胞凋亡。通过蛋白质印迹分析测定蛋白质水平。使用比色测定法测量 Caspase-3 活性。结果:U937 细胞暴露于血根碱会导致生长抑制和细胞凋亡诱导。血根碱处理引起的细胞凋亡与 caspase-3 的激活以及聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)和磷脂酶 C-gamma 1 蛋白的降解有关。血根碱诱导细胞凋亡还伴随着促凋亡 Bax 表达的上调和抗凋亡 Bcl-2 表达的下调。在 Bcl-2 过表达的 U937/Bcl-2 细胞中,血根碱诱导的 caspase-3 激活和细胞凋亡显着减弱。此外,一种 caspase-3 特异性抑制剂可阻断 caspase-3 激活以及 PARP 降解,并提高血根碱处理的 U937 细胞的存活率。结论:这些结果表明,血根碱诱导 U937 细胞凋亡与改变 Bcl-2 和 Bax 蛋白表达平衡以及激活 caspase-3 通路有关。 (c) 2008 S. Karger AG,巴塞尔。