摘要标题：
黄酮类橘皮素在红白血病细胞系 K562 中激活未折叠蛋白反应并与伊马替尼协同作用。
摘要来源：Mol Nutr Food Res。 2010 年 6 月；54(6):823-32。 PMID：20077418
摘要作者：Sofie Lust、Barbara Vanhoecke、Mireille Van Gele、Jan Philippé、Marc Bracke、Fritz Offner
文章来源：Sofie Lust
摘要：我们探讨了多甲氧基黄酮橘皮素（TAN）在K562断点簇区域-abelson鼠白血病（Bcr-Abl+）中的细胞死亡机制细胞。流式细胞术分析表明，TAN 将细胞阻滞在 G(2)/M 期，并刺激细胞在亚 G(0) 期积累。 TAN 诱导的细胞死亡通过聚 (ADP)-核糖聚合酶裂解、DNA 梯状片段化、半胱天冬酶级联的激活和抗凋亡蛋白 M 的下调来证明。cl-1 和 Bcl-x(L)。用 pancaspase 抑制剂 Z-VAD-FMK 进行预处理可阻断 caspase 激活和细胞周期停滞，但不会抑制细胞凋亡，这表明可能涉及其他细胞杀伤机制，如内质网 (ER) 相关的细胞死亡途径。我们证明，TAN 诱导的细胞凋亡先于未折叠蛋白反应的促凋亡臂（即 PKR 样 ER 激酶）的快速激活。伴随着 78 kDa 的葡萄糖调节蛋白和剪接的 X-box 结合蛋白 1 水平的提高。此外，TAN 通过细胞凋亡机制使 K562 细胞对伊马替尼的细胞杀伤作用敏感。总之，我们的研究结果表明，TAN能够通过细胞周期阻滞和诱导未折叠蛋白反应来诱导Bcr-Abl+细胞凋亡，并与伊马替尼具有协同细胞毒性。