摘要标题:
四-O-甲基去甲二氢愈创木酸抑制白血病细胞生长并诱导其死亡,不依赖于 Cdc2 和生存素。
摘要来源:白血病淋巴瘤。 2007 年 4 月;48(4):774-85。 PMID:17454637
摘要作者:Duncan H Mak、Wendy D Schober、Wenjing Chen、Jonathan Heller、Michael Andreeff、Bing Z Carter
文章单位:Duncan H Mak
摘要:四-O-甲基去甲二氢愈创木酸 (M4N) 被证明可通过抑制 Cdc2 和生存素来诱导 G2 停滞并抑制人异种移植肿瘤的生长。我们检查了 M4N 对白血病的作用,发现 M4N 抑制白血病细胞系和 AML 患者原始细胞的生长并诱导细胞死亡。然而,未观察到 Cdc2 和存活蛋白水平以及 G2 停滞的显着变化。细胞死亡和生长抑制既不依赖于 XIAP、Bcl-2 和 Bcl-X(L) 水平,也不依赖于 Caspase-8。 M4N 不促进 HL-60 细胞的细胞分化。有趣的是,在 M4N 处理的 OCI-AML3 细胞中观察到 AKT 磷酸化的显着抑制。总的来说,我们的数据表明,M4N 通过一种不受 Cdc2 和生存素抑制介导的机制抑制白血病细胞系和 AML 患者样本中的细胞生长并诱导细胞死亡,并表明外源性和线粒体凋亡途径并不是必需的。