过氧化氢/神经酰胺/Akt 信号轴在血根碱的抗白血病潜力中发挥着关键作用。
摘要来源：Free Radic Biol Med。 2016 年 7 月；96:273-89。 Epub 2016 年 5 月 3 日。PMID：27154977
摘要作者：Anees Rahman、Faisal Thayyullathil、Siraj Pallichankandy、Sehamuddin Galadari
文章隶属关系：Anees Rahman
摘要：细胞凋亡失调是白血病的主要标志。因此，恢复白血病细胞对凋亡刺激的敏感性的药物是治疗白血病的有希望的候选药物。最近，我们证明从加拿大血根中分离出的苯并菲啶生物碱血根碱 (SNG) 可诱导人恶性胶质瘤细胞中 ROS 依赖性 ERK1/2 激活和自噬性细胞死亡 (Pallichankandy 等，2015；[43])。在这项研究中，我们研究了抗白血病 p体外研究了SNG的潜力，并进一步研究了SNG诱导细胞死亡的分子机制。在人类白血病细胞中，SNG 激活凋亡细胞死亡途径，其特征是激活 caspase 级联、DNA 片段化和抗凋亡蛋白下调。重要的是，我们已经确定了过氧化氢 (H2O2) 依赖性神经酰胺 (Cer) 生成在促进 SNG 诱导的细胞凋亡中的关键作用。此外，我们发现 SNG 通过在 Ser(473) 处去磷酸化来抑制 Akt（一种关键的抗凋亡蛋白激酶），从而导致其下游靶标 GSK3β 和 mTOR 去磷酸化。有趣的是，使用酸性鞘磷脂酶抑制剂抑制 Cer 生成，显着减少了 SNG 诱导的 Akt 去磷酸化和细胞凋亡，而使用酸性神经酰胺酶和葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂激活 Cer 生成则增强了这种作用。此外，使用一组神经酰胺激活蛋白磷酸酶 (CAPP) 抑制或（花萼蛋白 A、冈田酸和磷脂酸），证明了 CAPP 的蛋白磷酸酶 1 形式参与了 SNG 诱导的 Akt 去磷酸化和细胞凋亡。总之，这些结果强调了 H2O2-Cer-Akt 信号轴在 SNG 的抗白血病作用中的关键作用。