芹菜素口服对抗皮肤利什曼病的功效：活性氧和自噬作为作用机制的参与。
摘要来源：PLoS Negl Trop Dis。 2016 年 2 月；10(2)：e0004442。 Epub 2016 年 2 月 10 日。PMID：26862901
摘要作者：Fernanda Fonseca-Silva、Job D F Inacio、Marilene M Canto-Cavalheiro、Rubem F S Menna-Barreto、Elmo E Almeida-Amaral
文章隶属关系：Fernanda Fonseca-Silva
摘要：背景：利什曼病的治疗目前基于五价锑和两性霉素 B；然而，这些药物会导致许多不良副作用。由于缺乏负担得起的治疗方法，迫切需要开发有效、安全且患者更容易获得的新药。天然产品是发现新产品和新技术的主要来源针对被忽视疾病的选择性分子。在本文中，我们在体外和体内评估了芹菜素对亚马逊利什曼原虫的作用，并描述了对抗亚马逊利什曼原虫细胞内无鞭毛体的作用机制。
方法学/主要发现：芹菜素以剂量依赖性方式降低感染指数，IC50值为4.3μM，选择性指数为18.2。芹菜素诱导亚马逊乳杆菌感染的巨噬细胞产生 ROS，并且 NAC 和 GSH 可以逆转这种作用。此外，芹菜素诱导感染后寄生液泡周围的巨噬细胞自噬体数量增加，表明宿主自噬的参与可能是由于芹菜素诱导的ROS产生所致。此外，芹菜素治疗在体内也有效，证明了口服生物利用度并减少了寄生负荷，而不改变血清学毒性标志物。
结论/意义：总之，我们的研究表明芹菜素对亚马逊乳杆菌感染的巨噬细胞表现出杀利什曼病的作用。作为作用机制的一部分，ROS 的产生可能通过宿主自噬的增加而发生，从而促进寄生虫死亡。此外，我们的数据表明，芹菜素通过口服给药可有效治疗亚马逊乳杆菌感染的 BALB/c 小鼠，且不会改变血清学毒性标志物。芹菜素的选择性体外活性，加上对口服有效性的出色理论预测，寄生虫负载和病变大小的明显减少，以及没有观察到对受感染小鼠整体健康的损害，鼓励我们支持芹菜素作为候选药物的进一步研究。利什曼病的化疗。