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连蛋白介导的肠道屏障调节的生理、病理和治疗意义：在肠壁边缘生活。

Am J Pathol。 2008 年 11 月；173(5)：1243-52。 Epub 2008 年 10 月 2 日 PMID：18832585

Alessio Fasano

解剖学和功能安排胃肠道表明，该器官除了具有消化和吸收功能外，还通过屏障机制调节环境与宿主之间的大分子运输。在生理情况下，这种运输受到细胞间紧密连接能力的保护，细胞间紧密连接的生理调节是由最近描述的连蛋白等蛋白介导的。为了防止伤害并最大程度地减少炎症，相同的细胞旁途径与肠道相协调相关淋巴组织和神经内分泌网络，控制对非自身抗原的耐受性和免疫性之间的平衡。连蛋白途径已被用来递送通常不会通过胃肠粘膜屏障吸收的药物、大分子或疫苗。然而，如果严格调节的大分子运输因连蛋白长期上调而受到危害，则肠道粘膜下层中非自身抗原的过量流动可能会导致遗传易感个体的肠道和肠外自身免疫性疾病。这种新范式颠覆了自身免疫发展的传统理论，这些理论基于分子拟态和/或旁观者效应，并表明如果通过重建肠道屏障来阻止基因和环境触发因素之间的相互作用，则可以阻止自身免疫过程能力。了解连蛋白依赖性肠屏障的作用自身免疫性疾病发病机制中的功能障碍是一个涉及多个领域的转化研究领域。